Penicilline

Wirkmechanismus

• Hemmung der Mureinsynthese durch Hemmung des quervernetzenden Enzyms Transpeptidase

Wirktyp

• Bakterizid in der Wachstumsphase

Wirkungsspektrum

• Benzylpenicillin
  • Synonym
    • Penicillin G
  • Pharmakokinetik
    • HWZ 0,5 h
    • Nicht säurefest, daher nur parenterale Applikation möglich
    • Injektionen im Abstand von 3 - 4 h
  • Indikationen
    • Grampositive Kokken, z.B. Streptokokken, Streptococcus pneumoniae
    • Grampositive Stäbchen, z.B. Corynebakterium diphteriae, Clostridien, Bacillus anthracis
    • Gramnegative Kokken, z.B. Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis
    • Spirochäten, z.B. Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum
  • Depotformen, z.B. Procain-Penicillin sind vorhanden mit HWZ > 12 h
• Phenoxymethylpenicillin
  • Synonyme
    • Penicillin V, Propicillin
  • Pharmakokinetik
    • HWZ 0,5 h (0,7 h)
    • Säurestabil durch Einführung einer Sauerstoffbrücke in die Benzyl-Seitenkette.
    • Orale Applikation alle 8 h
  • Indikation
    • vgl. Benzylpenicillin
• Penicillinasefeste Penicilline  
  • Synonyme
    • "Staphylokokken Penicilline"
  • Beispiele
    • Oxacillin, Dicloxacillin, Flucloxacillin
  • Pharmakokinetik
    • HWZ 0,5 - 1 h
    • Oral verfügbar, jedoch nur schlechte Resorption (Oxacillin ca. 20 %)
  • Indikationen
    • Infektionen mit penicillinasebildenden Staphylokokken, z.B. Furunkulose, Osteomyelitis, Pneumonie
    • Der wirksame β-Lactam-Ring wird infolge sterischer Abschirmung deutlich weniger von Penicillinase angegriffen, allerdings ist die Wirkstärke gegenüber Benzylpenicillin deutlich vermindert.
    • Gegenüber gramnegativen Erregern sind sie völlig ineffektiv, daher ist ihre Anwendung auf Infektionen mit Staphylokokken beschränkt.
• Aminopenicilline
  • Definition
    • Penicilline mit erweitertem Wirkspektrum
  • Beispiele
    • Ampicillin, Amoxillin, Bacampicillin Pivampicillin
  • Pharmakokinetik
    • Ampicillin ist oral nur schlecht verfügbar (ca. 30 - 40 %), weshalb die Prodrug-Formen Amoxicillin, Bacampicillin, Pivampicillin eingesetzt werden
  • Indikationen
    • Grampositive Kocken, z.B. Streptokokken, Streptococcus pneumoniae
    • Grampositive Stäbchen, z.B. Corynebakterium diphteriae, Clostridien, Bacillus anthracis
    • Gramnegative Kokken, z.B. Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis
    • Gramnegative Stäbchen. z.B. Haemophilus influenzae, Listerien, Enterobacteriaceae (70 % der Stämme von Escherichia coli, > 90 % der Stämme von Proteus mirabilis)
    • Spirochäten, z.B. Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum
    • Enterokokken
    • -> Infektionen der Harn-, Atem- und Gallenwege, Otitis media, Pertussis, usw.
• Breitspektrumpenicilline
  • Acylamino- bzw. Acylureidopenicilline
    • Beispiele
      • Azlocillin, Mezlocillin, Piperacillin, Apalcillin
    • Pharmakokinetik
      • Nicht säurestabil, daher nur parenterale Anwendung
    • Indikationen
      • Gegen grampositive Kokken wie Ampicillin, ansonsten insbesondere:
        • Azlocillin
          • gegen Pseudomonas aeruginosa, Enterokokken
        • Mezlocillin
          • schwächer als Azlocillin
          • gegen Pseudomonas aeruginosa, breiteres Spektrum im Bereich der gramnegativen Bakterien
        • Piperacillin
          • derzeit wirksamstes Breitspektrumpenicillin, wie Azlocillin + Mezlocillin
        • Apalcillin
          • schwächer als Piperacillin bei Enterokokken, Serratien und gramnegativen Anaerobiern
      • -> Nosokomiale Infektionen gemäß Antibiogramm
  • Carboxylpenicilline  
    • Beispiele
      • Ticarcillin, Temocillin
    • Pharmakokinetik
      • Nicht säurestabil, daher nur parenterale Applikation möglich
    • Indikationen
      • Ticarcillin
        • gegen Pseudomonas und Proteus
      • Temocillin
        • Gegen die meisten gramnegativen Keime, jedoch nicht gegen Pseudomonas.
        • Unwirksam gegenüber grampositiven Erregern
        • β-laktamasestabil
      • -> nosokomiale Infektionen gemäß Antibiogramm

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Allergien
• "Pseudoallergische" Reaktionen bei Aminopenicillinen
• Störung der Blutgerinnung möglich bei den Carboxylpenicillinen

Geschichtliches

• Die Entwicklung der Penicilline beginnt im Jahr 1928 mit einem glücklichen Zufall. Alexander Fleming hatte mehrere Bakterienkulturen über das Wochenende bebrüten lassen. Als er wieder ins Labor kam, waren einige Platten verschimmelt. Zuerst wollte Fleming diese einfach wegwerfen, doch dann erkannte er, dass in einem Bereich um den Schimmelpilz (Penicillium notatum) keine Bakterien gewachsen wahren. 
• Ausgehend von dieser Entdeckung wurden die Penicilline entwickelt, deren Herstellung zuerst recht schwierig und teuer war, da der Wirkstoff aus Schimmelpilzkolonien isoliert werden musste.
• Richtig in Schwung kam die Forschung rund um Penicilline und Antibiotika aber erst mit Beginn des zweiten Weltkrieges...
• Für seine Entdeckung wurde Fleming später geadelt und erhielt 1945 den  Nobelpreis für Medizin.