Hepatische Clearance

Die hepatische Clearance ist eine Organclearance.
Um die Eliminationsleistung der Leber quantitativ zu beschreiben, können physiologische Modelle herangezogen werden, die den Einfluss verschiedener Parameter berücksichtigen.
Wichtige Parameter für die Beschreibung der hepatischen Clearance sind:
- hepatischer Blutfluss (Q)
- intrinsische Clearance (CL_int)
- Anteil des ungebundenen Arzneistoffs im Blut (f_u)
Die Clearance ergibt sich in solchen Modellen als Produkt aus dem Blutfluss und einem Extraktionskoeffizienten:

CL : Clearance [ml/min]

Q : hepatischer Blutfluss [ml/min]

E : Extraktionskoeffizient [1]

Der Extraktionskoeffizient ist direkt messbar als Unterschied der Konzentrationen des zu entfernenden Stoffs vor und nach der Leberpassage.
Ein Extraktionskoeffizient von 0 bedeutet somit, dass kein Stoff entfernt wurde, während ein Wert von 1 für eine vollständige Extraktion steht.
In den Extraktionskoeffizienten gehen mindestens die intrinsische Clearance und der Blutfluss ein:

Bei der perfusionslimitierten Clearance ist die Kapazität aus intrinsischer Clearance und ungebundenem Stoff im Blut deutlich höher als die vom Blutfluss abgeforderte.
Die Clearance ist hier überwiegend vom Blutfluss anhängig, da ein Großteil des durch die Leber fließenden Blutes sofort vom zu entfernenden Stoff befreit wird.
Arzneistoffe für die dieses Szenario gilt, also von denen mindestens ca. 60 % während der ersten Leberpassage entfernt werden, bezeichnet man als "High Extraction Drugs".
"High Extraction Drugs" zeigen allgemein einen ausgeprägten First-Pass-Effekt und damit eine niedrige Bioverfügbarkeit nach peroraler Applikation.
Die Clearance von "High Extraction Drugs" ist anfällig gegenüber Änderungen des hepatischen Blutflusses.

Bei der kapazitätslimitierten Clearance ist die Kapazität aus intrinsischer Clearance und ungebundenem Stoff im Blut deutlich niedriger als die vom Blutfluss abgeforderte.
Die mit dem Blut transportierte Menge des zu entfernenden Stoffs ist höher, als die, die entfernt werden kann. Es bleibt ein Anteil des Stoffes (mindestens etwa 80 %) im Blut zurück.
Arzneistoffe für die dieses Szenario gilt bezeichnet man als "Low Extraction Drugs".
"Low Extraction Drugs" sind anfällig gegenüber Änderungen der Enzymaktivität der Leber und dem Anteil der Proteinbindung.

"Intermediate Extraction Drugs" haben Extraktionskoeffizienten von etwa 0,2 bis 0,6. Hier ist die Extraktion also sowohl vom Blutfluss, als auch der intrinsischen Clearance abhängig.