Hemmstoffe der Hämpolymerase

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Wirkmechanismen

  • Die Substanzen dieser Klasse kumulieren in den sauren Lysosomen ("Verdauungsvakuolen") der Blut-Schizonten und hemmen dort einige Enzyme, v.a. Phospholipasen und Shingomyelasen.
  • Die Hauptwirkung geht dabei von einer Hemmung der Hämpolymerase aus.
    • Die Blut-Schizonten gewinnen die für sie lebensnotwendigen Aminosäuren durch Abbau des Proteinanteils des Hämoglobins.
    • Dabei entsteht aus der Häm-Komponene u.a. toxisches Ferriprotoporphyrin IX.
    • Normalerweise wird dieses durch die Hämpolymerase zu Hämazoin, einem kristallinen Pigment, polymerisiert.
    • Bei einer Hemmung der Hämpolymerase ist dies nicht mehr möglich, so dass Ferriprotoporphyrin IX und andere Metaboliten die Membranen des Schizonten schädigt.
    • Da durch die fehlende Polymerisierung auch der osmotische Druck in den Lysosomen ansteigt, kommt es so zu deren Platzen.
  • Über das Zusammenspiel beider Mechanismen werden die Schizonten abgetötet.

Beispiele

Substanzen

 

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