Chinin

Der Wirkmechanismus beim Einsatz als Antimalariamittel ist bei der Besprechung des Typs geschildert. Weitere Mechanismen treten hier nicht auf.
Bei der Anwendung als Muskelrelaxans nutzt man eine peripher muskelrelaxierende Wirkung durch Hemmung der normalen Reizübertragung durch Acetylincholin.
Chinin wirkt über eine Hemmung der Freisetzung von PgE₂ leicht analgetisch, darüber hinaus wird eine Bindungsaffinität zu Gabapentin-Bindungsstellen diskutiert.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) 80 %

Clearance (CL_tot) 130 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 8 - 12 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 0,9

Plasmaproteinbindung (PB) > 90 %
(andere Quelle) 80 %

Verteilungsvolumen (V_app) 1,8 L/kg

Toxikologie

Relativ geringe therapeutische Breite.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₀H₂₄N₂O₂

Molekülmasse

324,43

IUPAC

(8S,9R)-6'-Methoxy-9-cinchonanol

Eigenschaften

Schmelzpunkt
174 - 176 °C
(HCl) 144 - 148 °C

pK_S (HCl, pK_S1) 4,13
(HCl, pK_S2) 8,52

Sonstige Eigenschaften (Base)

Weißes, geruchloses, feinkristallines Pulver.
Unlöslich in Wasser bei Raumtemperatur, bei 100 °C schwer löslich (1:750). Löslich in Aceton (1:50) und Diethylether (1:20), leicht löslich in Dichlormethan (1:2) und Ethanol (1:2).

Sonstige Eigenschaften (HCl)

Weißes, geruchloses, feinkristallines Pulver.
Löslich in Wasser (1:30 bei Raumtemperatur, 2:1 bei 100 °C), Aceton (1:7), Dichlormethan (1:2), Diethylether (1:250) und Ethanol (1:3).

Bemerkungen

Diastereomer des Chinidins, das sich in der Konformation der Positionen 8 und 9 unterscheidet.

Analytik

Stas-Otto-Gang

E-Phase (auch B-Phase)

Identität

Nachweis basischer Amine
Blaue Fluoreszenz
- Die mit H₂SO₄, HNO₃ oder H₃PO₄ - nicht jedoch mit HCl - versetzte wässrige oder ethanolische Lösung zeigt eine blaue Fluoreszenz.
Thalleiochin-Reaktion
- Etwa 10 mg Substanz werden in 10 ml Wasser unter Zugabe von 1 Tropfen Schwefelsäure (3 N) gelöst, mit 0,3 ml 2 %igen Bromwassers und 1 min später mit 2 ml Ammoniak-Lösung (6 N) versetzt. Es entsteht eine grüne Färbung.
  - Die Reaktion wird durch Aminophenazon, Coffein und Phenazon gestört.
Erythrochin-Reaktion
- Etwa 10 mg Substanz werden unter Zugabe von wenig HCl in 1 ml Wasser gelöst. Anschließend gibt man 1 ml 0,8 %ige Bromlösung hinzu, schüttelt und fügt 0,5 ml 5 %ige K3[Fe(CN)6]-Lösung hinzu. Zu dieser Lösung tropft man 1 ml NaOH (0,1 mol/l) und schüttelt mit 2 ml Dichlormethan aus. Die organische Phase färbt sich rot.
Konzentrierte Schwefelsäure (hellgrün)