Phenazon

Synonym

• Antipyrin

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Analgetikum
  • Nicht-opioides Analgetikum
    • Pyrazol-Derivat
• Antipyretikum

Indikationen

• Leichte bis mittelstarke Schmerzen
• Migräne

Kontraindikationen

• Akute hepatische Porphyrie
• Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel
• Analgetika-Intoleranz
• Schwangerschaft, Stillzeit
• Kinder unter 7 Jahren

Wechselwirkungen

• Enzyminduktoren wie Barbiturate, Antiepileptika, Rifampicin
  • Verkürzung der Wirkdauer von Phenazon
• Vitamin-K-Antagonisten
  • Verkürzung der Thromboplastinzeit

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	max. 4000 mg
Einzeldosis	300 - 1000 mg

Patientenhinweise

Handelsnamen

• Aequiton-P, Migräne-Kranit mono

Pharmakologie

Typ

• Analgetikum
  • Nicht-opioides Analgetikum
    • Pyrazol-Derivat
• Antipyretikum

Pharmakodynamik

Wirkungen

Wirkmechanismen

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	95 %
Clearance (CLtot)	40 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	11 - 12 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,95
Plasmaproteinbindung (PB)	< 10 %
tmax	1 - 2 h
Verteilungsvolumen (Vapp)	0,5 L/kg

Metabolisierung

• Phenazon wird fast ausschließlich in der Leber biotransformiert. Dabei sind mindestens sechs Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems beteiligt, nämlich CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18 und CYP3A4.

Toxikologie

LD50
Pregnancy category

Geschichtliches

• Phenazon wurde 1883 von Ludwig Knorr (1860 - 1921) erstmals aus Phenylhydrazin und Acetessigester synthetisiert. Phenazon ist damit der älteste synthetisch hergestellte Arzneistoff der Welt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₁H₁₂N₂O

Molekülmasse

• 188,23

IUPAC

• 1,5-Dimethyl-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-3-on

Ältere Bezeichnungen

• 1,5-Dimethyl-2-phenyl-3(2H)-pyrazolon, 1,5-Dimethyl-2-phenyl-4-pyrazolin-3-on, 2,3-Dihydro-1,5-dimethyl-2-phenyl-1H-pyrazol-3-on, 2,3-Dimethyl-1-phenyl-3-pyrazolin-5-on

Eigenschaften

Schmelzpunkt	110 - 113 °C
pKS	1,4

Anforderungen (Ph.Eur.)

• Phenazon enthält zwischen 99,0 und 100,5 %, berechnet auf die getrocknete Substanz.

Sonstige Eigenschaften

• Weißes bis fast weißes, kristallines Pulver oder farblose, tafelförmige Kristalle
• Sehr leicht löslich in Wasser (1:), Dichlormethan (1:1) und Ethanol (1:2), löslich in Aceton (1:15), wenig löslich in Diethylether (1:50).

Analytik

Stas-Otto-Gang

• E-Phase

Identität

• Eisen(III)-chlorid-Reaktion (rot)
• Etwa 20 mg Substanz werden in 2 ml Wasser gelöst und mit einigen Tropfen Schwefelsäure und einem Körnchen NaNO₂ versetzt. Es entsteht eine intensive Grünfärbung.
• Toluenlöslicher Farbkomplex mit Chrompentoxid
• Mandelins Reagens (hellgrün)
• Vitali-Morin-Reaktion (rotbraun)
• Konzentrierte Schwefelsäure (gelbgrün)

Gehalt

• Iodometrie
  • Die Substanz wird mit einem Überschuss an Iod-Lösung versetzt, wobei es zu einer elektrophilen Substitution kommt.
  • Nicht verbrauchtes Iod wird mit Natriumthiosulfat gegen Stärke zurücktitriert.
  • Als Lösemittel dient Ethanol unter Zusatz von Natriumacetatpuffer, das die entstehende Iodwasserstoffsäure auffangen soll.
  • Das entstandene 4-Iodphenazon fällt aus. Es wird anschließend abfiltriert und in Ethanol gelöst, wobei anhaftendes Iod zur Titration frei wird.
  • Ein Blindversuch ist erforderlich.
  • 2 Äquivalente
• Wasserfreie Titration
  • Die Substanz wird in einem 1:1-Gemisch aus Essigsäure und Acetanhydrid unter schwachem Erwärmen gelöst.
  • Anschließend wird sie als schwache Base mit Perchlorsäure gegen Kristallviolett bis zum Farbumschlag nach grün titriert.
  • 1 Äquivalent

IR-Spektrum

Massenspektrum

UV-Spektrum

• Absorptionsmaxima in Wasser bei 243 nm (E = 490) und 255 nm (E = 470).

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