Rifampicin (RMP)

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie

Medizin

Typ

• Antibiotikum
  • Ansamycin
• Antituberkulotikum

Indikationen

• Infektionen mit Mykobakterien (Tuberkulose, Lepra)

Kontraindikationen

• Schwere Leberfunktionsstörungen
• Schwangerschaft (im 1. Trimenon absolut kontraindiziert), Stillzeit

Arzneimittelinteraktionen

• Orale Kontrazeptiva
  • Rifampicin beschleunigt über eine Enzyminduktion den Abbau hormoneller Kontrazeptiva. Somit kann eine sichere Verhütung nicht mehr gewährleistet sein.
  • Kritisch ist dies besonders, da Rifampicin teratogen ist!
• Arzneistoffe, die v.a. über CYP3A4 metabolisiert werden

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Erhöhung der Transaminasen
• Cholestase
• Neutropenie, Thrombopenie
• Nierenversagen, Rotfärbung des Urins

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	450 - 750 mg
Einzeldosis	300 mg

Anwendungshinweise

• Zweimal tägliche Einnahme.
• Die Tagesdosis sollte zwischen 450 und 750 mg liegen.
• Bei Kindern unter 12 Jahren ist eine Dosierung nach Körpergewicht vorzunehmen (10 mg/kg KG), wobei 450 mg als Tagesdosis nicht überschritten werden sollten.

Patientenhinweise

Bemerkungen

• Verschreibungspflichtig

Handelsnamen

• Eremfat, Rifa, Rifampicin [...]

Pharmakologie

Typ

• Antibiotikum
  • Ansamycin

Pharmakodynamik

Wirktyp

• Bakterizid

Wirkspektrum

• Das Wirkspektrum ist sehr breit und umfasst sowohl grampositive als auch gramnegative Bakterien, inkl. Pseudomonas aeruginosa, sowie Mycobacterium tuberculosis.
  • Aufgrund einer schnellen Resistenzentwicklung wird die Substanz nur gegen Mykobakterien und bei einigen wenigen anderen Indikationen eingesetzt.

Wirkmechanismus

• Rifampicin hemmt die bakterielle DNA-abhängige RNA-Polymerase, die der DNA-Matrize entsprechend die RNA zusammensetzt. Es kommt somit zu einer Hemmung der Transkription.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	70 %
Clearance (CLtot)	250 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	2 - 3 h (andere Quelle) 3,35 ± 0,66 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,85
Plasmaproteinbindung (PB)	85 - > 90 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	1 L/kg

Resorption

• Rifampicin wird nach peroraler Applikation gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.
• Die Resorption wird durch gleichzeitig aufgenommene Nahrung deutlich vermindert, daher sollte die Substanz mindestens 30 min vor den Mahlzeiten eingenommen werden.

Distribution

• Die Substanz wird im Körper gleichmäßig verteilt, wobei auch im Liquor wirksame Konzentrationen erreicht werden.

Metabolisierung

• Die Substanz wird in der Leber u.a. durch CYP2B1 und CYP3A4 metabolisiert. 

Exkretion

• Die Substanz wird primär biliär ausgeschieden.

Bemerkungen

• Rifampicin ist ein starker Enzyminduktor für insbesondere CYP2B1 sowie die Isoenzyme der Familien CYP2C (z.B. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19) und CYP3A (z.B. CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7).

Toxikologie

LD50	(Ratte, p.o.) 1570 mg/kg
Pregnancy category	X

Bemerkungen

• Rifampicin ist teratogen.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₄₂H₅₈N₄O₁₂

Molekülmasse

• 822,940

IUPAC

• 3-[[(4-Methyl-1-piperazinyl)imino]methyl]rifamycin
• (7S,9E,11S,12S,13R,14S,15R,16S,17R,18S,26E)-2,15,17,29-Tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-26-{[(4-methylpiperazin-1-yl)amino]methyliden}-6,23,27-trioxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.1^4,7.0^5,28]triaconta-1(28),2,4,9,19,21,25(29)-heptaen-13-yl acetat

 CAS-Nummer

• 13292-46-1

Eigenschaften

Schmelzpunkt	183 °C
Löslichkeit	1,4 mg/L
log P	2,7
pKS

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pharm@zie
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