Antiepileptika

Medizin

Praktisch alle Antiepileptika scheinen das Suizidrisiko zu erhöhen. In einer Metaanalyse der FDA stieg das Suizidrisiko von 0,22 % unter Placebo auf 0,43 % unter Verum.

Der genaue Wirkmechanismus vieler Antiepileptika ist noch unbekannt.
Einzelne Stoffe scheinen über mehrere Mechanismen die Erregbarkeit der "Schrittmacherzellen" senken zu können.
Prinzipiell kann die Erregbarkeit durch eine Hemmung exzitatorischer oder eine Aktivierung inhibitorischer Neurone gesenkt werden.
- Die meisten exzitatorischen Nervenzellen benutzen Glutaminsäure, die meisten inhibitorischen γ-Aminobuttersäure (GABA) als Überträgersubstanz.
- Für Glutamat sind drei Rezeptortypen bekannt, von denen der NMDA-Rezeptor (N-Methyl-d-Aspartat) unter therapeutischen Gesichtspunkten die wichtigste Rolle spielt.

Die Wirkungsmechanismen der verschiedenen Substanzen unterscheiden sich relativ deutlich, viele Substanzen weisen zudem mehrere Mechanismen auf.
Teilt man die pharmakodynamischen Effekte grob in 5 Klassen ein, so kann eine antiepileptische Wirkung beruhen auf:
- Blockade spannungsabhängiger Natriumkanäle
  - z.B. Carbamazepin, Lamotrigin, Oxcarbazepin, Phenytoin, Valproinsäure
- Verstärkung der Effekte von GABA
  - z.B. Barbiturate, Desoxybarbiturat, Benzodiazepine, Tiagabin, (Valproinsäure), Vigabatrin
    - Benzodiazepine und Barbiturate wie Phenobarbital verstärken die Aktivierung des GABA_A-Rezeptors durch physiologische Konzentrationen von γ-Aminobuttersäure. Es strömt vermehrt Chlorid ein, was einer Depolarisation entgegenwirkt.
    - Progabid ist ein direktes GABA-Mimetikum, das jedoch derzeit (2008) nicht in Deutschland zugelassen ist.
- Verringerung des Ca²⁺-Einstroms
- Verringerung der Freisetzung von Glutamat und Aspartat
  - z.B. Lamotrigin, Phenobarbital, Phenytoin (die alle die Freisetzung von Glutamat hemmen)
- Hemmung der glutamatergen Erregungsübertragung an NMDA-Rezeptoren
  - z.B. Felbamat
Tiagabin blockiert die Elimination von GABA aus dem synaptischen Spalt, indem es die zelluläre Rückaufnahme drosselt.
Vigabatrin hemmt den Abbau von GABA.
Gabapentin erhöht die Bereitstellung von Glutaminsäure als Ausgangssubstanz der GABA-Synthese.

Neben den unten aufgeführten Substanzen zur chronischen Therapie, kommen für die Akutbehandlung des Status epilepticus auch andere Wirkstoffe, v.a. Benzodiazepine zum Einsatz.