Gabapentin

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie

Medizin

Typ

Antiepileptikum

Indikationen

Epilepsie
- Mono- und Zusatztherapie bei einfachen und komplexen fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung.
Neuropathische Schmerzen

Kontraindikationen

Akute Pankreatitis

Arzneimittelinteraktionen

Magnesium- oder aluminiumhaltige Antazida
- Verringerung der Resorption von Gabapentin

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Ataxie
Nervosität, Schlaflosigkeit
Übelkeit, Erbrechen
Augenzittern
Parästhesien
Gewichtszunahme, gesteigerter Appetit aber auch Appetitlosigkeit und/oder Anorexie
Angst, Depressionen, Halluzinationen, Denkstörungen, Feindseligkeit, Amnesie, Verwirrtheit
Erhöhtes Risiko für Virusinfektionen, Infektionen der Atemwege, Otitis media
Leukozytopenie, Thrombozytopenie
Ödeme

Anwendung

Tagesdosis 900 - 2400 mg

Einzeldosis

Dosierungshinweise

Mit steigender Dosierung steigen die Plasmaspiegel nicht proportional an. Dies kann bei zahlreichen Patienten die optimale Dosierung erschweren, da diese für das optimale Ansprechens oft schwierig vorhersagbar ist.

Handelsnamen

Gabax, Neurontin

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

Gabapentin ist zwar mit GABA strukturell verwandt, zeigt selbst jedoch keine direkten oder indirekten GABA-Wirkungen.
Der genaue Wirkmechanismus ist bislang ungeklärt.
- Ein postulierter Mechanismus ist eine Erhöhung der Bereitstellung von Glutaminsäure als Ausgangssubstanz der Synthese von γ-Aminobuttersäure.
- Die Substanz interagiert an kortikalen Neuronen mit der α₂δ-Untereinheit spannungsabhängiger Ca²⁺-Kanäle. Sie erhöht so die Konzentration von GABA im synaptischen Spalt, erhöht die Reaktivität auf GABA an nicht-synaptischen Bereichen im ZNS und vermindert die Freisetzung von Neurotransmittern des Monoamintyps.
- Gabapentin interagiert zudem mit präsynaptischen NMDA-Rezeptoren, greift ins absteigende noradrenerge System ein und aktiviert dort zentrale α₂-Rezeptoren.
- Eine Interaktion mit A₁-Rezeptoren wurde ebenfalls nachgewiesen.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) (siehe Text) 60 %

Clearance (CL_tot) 120 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 6 - 12 h
(andere Quelle) 5 - 7 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 0,0

Plasmaproteinbindung (PB) < 1 %

Verteilungsvolumen (V_app) 0,7 L/kg

Resorption

Die Aufnahme nach peroraler Applikation erfolgt relativ rasch. Die Aufnahme wird über einen Aminosäuretransporter vermittelt, so dass es sich um eine sättigbare Aufnahme handelt. Die Bioverfügbarkeit ist damit dosisabhängig. Dosierungen von 900 mg/d erreichen Bioverfügbarkeiten von ca. 60 %, Dosierungen von 4800 mg/d nur noch ca. 27 %.
Die gleichzeitige Einnahme zu einer Mahlzeit erhöht die AUC nach peroraler Aufnahme um etwa 14 %.