Topiramat

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie
- Analytik

Medizin

Typ

Indikationen

Epilepsie
- Zusatztherapie bei partiellen epileptischen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung
Migräneprophylaxe

Arzneimittelinteraktionen

Carbamazepin, Phenytoin
- Beschleunigung des Abbaus und somit verringerte Plasmakonzentration von Topiramat.
- Erhöhung der Plasmakonzentration von Phenytoin.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Parästhesien (v.a. in Armen und Beinen, meist nach einiger Zeit abklingend und durch kaliumreiche Ernährung linderbar)
Müdigkeit, Schwindel, Ataxie, Konzentrationsstörungen
Erhöhte Reizbarkeit, Schlafstörungen, Depression, Halluzinationen, dissoziative Anfälle, skandierende Sprache
Tremor
Appetitsteigerung oder -abnahme, dementsprechend Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust
Nierensteine
Glaukom

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 25 - 200 mg

Einzeldosis

Handelsnamen

Topamax

Pharmakologie

Typ

Pharmakodynamik

Wirkeintritt

Wirkdauer

Wirkmechanismen

Topiramat blockiert spannungsabhängige Natrium- und Calciumkanäle im ZNS und verstärkt zudem den reizhemmenden Einfluss von GABA durch direkte Interaktion mit GABA_A-Rezeptoren.
Darüber hinaus bewirkt die Substanz eine leichte Hemmung der reizfördernden glutamatergen Erregungsweiterleitung durch Angriff am AMPA/Kainat-Subtyp des Glutamat-Rezeptors.
Eine inhibitorische Wirkung auf die Isoformen II und IV der Carbonatanhydratase ist nachweisbar, aber wahrscheinlich nur für die Nebenwirkung "Nierensteine" klinisch relevant.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) > 80 %

Clearance (CL_tot) 30 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 18- 24 h
Ø 21 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) < 0,5

Plasmaproteinbindung (PB) < 20 %
(andere Quelle, dosisabhängig) 15 - 41%

t_max < 2 h

Verteilungsvolumen (V_app) 0,7 L/kg

Resorption

Topiramat wird nach peroraler Anwendung rasch aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

Metabolisierung

Nur etwa 30 % der Substanz werden metabolisiert. Dabei entstehen, in etwa gleichberechtigt, 6 Metaboliten, die sowohl Hydroxylierungsprodukte (beide Isopropylidengruppen werden hydroxyliert), Hydrolyseprodukte und glucuronidierte Produkte umfassen.
An der Metabolisierung ist CYP2C19 beteiligt.