Vasodilatation
Synonym
Definition
- Erweiterung der Blutgefäße, aktiv z.B. bei Erschlaffung der
Gefäßmuskulatur, passiv durch vermehrtes Blutvolumen.
Mechanismen
D1 |
Vor allem in der mesenterialen und renalen Strombahn |
β2 |
Gefäße der Skelettmuskulatur |
GC-S |
Glatte Gefäßmuskulatur |
GC-A |
Glatte Gefäßmuskulatur |
- D1- und β2-Rezeptoren
- D1- und β2-Rezeptoren
sind über stimulierende heterodimere G-Protein (Gs) an die Adenylatcyclase
gekoppelt.
- Der gebildete second messenger cAMP aktiviert die cAMP-abhängige Proteinkinase
A.
- Die durch die Proteinkinase
A phosphorylierten Proteine sind noch nicht abschließend bekannt.
Als wahrscheinlichstes Protein gilt die Myosin-Leichtkettenkinase.
- Die phosphorylierte Leichtkettenkinase wird nur noch schwach durch Ca2+
/ Calmodulin aktiviert, die leichte Kette des Myosins somit weniger
phosphoryliert. Dies führt zu einer verminderten Kontraktionsfähigkeit
der glatten Muskulatur und somit einer Abnahme des Gefäßtonus.
- NO
- NO wird im Körper aus sogenannten nitrergen Nerven freigesetzt. Es
handelt sich dabei um Nerven, die NO-Synthase enthalten.
- NO aktiviert die lösliche Isoform der Guanylatcyclase (GC-S) in der
glatten Gefäßmuskulatur.
- Dieser intrazelluläre "Enzymrezeptor" bildet aus GTP den
second messenger cGMP.
- cGMP aktiviert nun seinerseits die cGMP-abhängige Proteinkinase G,
die spezielle Zielmoleküle phosphoryliert.
- Wie bei der Proteinkinase
A sind auch hier die phosphorylierten Proteine nicht abschließend
bekannt.
- Als wahrscheinlich gilt die Phosphorylierung eines Gq-Proteins,
wodurch es zu einer verminderten Aktivität der angeschlossenen
Phosphoinositid-spezifischen Phospholipase
Cβ kommt.
- Es wird weniger IP3 gebildet, die cytoplasmatische Ca2+-Konzentration
nimmt ab.
- Durch Phosphorylierung von Kaliumkanälen können diese aktiviert
werden, was zu einer Hyperpolarisation der glatten Gefäßmuskelzellen
mit nachfolgendem, verminderten Ca2+-Einstrom in die Zelle.
- Atriales natriuretisches Peptid (ANP)
- Zirkulierendes atriales
natriuretisches Peptid (ANP) bindet an eine membrangebundene Isoform
der Guanylatyclase (GC-A). Die intrazelluläre katalytische Domäne
dieses "Enzymrezeptors" bildet aus GTP ebenfalls den second
messenger cGMP und aktiviert die Proteinkinase G.
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