Parathyreotropes Hormon (PTH)

Medizin

Parathyrin ist ein lebensnotwendiges Hormon aus den Nebenschilddrüsen.
Chemisch stellt es ein Polypeptid aus 84 Aminosäuren mit einem Molekulargewicht von ca. 9.500 Da dar. Auch einige seiner Bruchstucke sind wirksam.

Parathyrin hält, via cAMP, die Plasmakonzentration des Gesamtcalciums zwischen 2,25 und 2,5 mmol/l und die von anorganischem Phosphat auf etwa 1,3 mmol/l.
Parathyrin führt zu einem raschen Konzentrationsanstieg des ionisierten Calciums im Blut und zur Senkung des Phosphatspiegels um den gleichen Faktor.
Regelgröße für die Ausschüttung ist die Ca²⁺-Konzentration im Extrazellularraum:
- Niedrige Ca²⁺-Spiegel fördern, hohe Ca²⁺-Spiegel hemmen die Ausschüttung.
Übergeordnete hormonale Steuerungen sind nicht bekannt.

Steigerung der Ca²⁺ und mg²⁺-Rückresorption im distalen Tubulus.
Erhöhung der Ausscheidung von HPO₄^2- und H₂PO₄^- im proximalen Tubulus
Stimulation der Hydroxylase in der Niere, dadurch Steigerung der Umwandlung von Cholecalciferol in Calcitriol und somit indirekter Einfluss auf die Erhöhung der Ca²⁺-Resorption aus dem Darm
- Tatsächlich beruht ein wesentlicher Teil der Wirkungen von PTH auf dieser vermehrten der Calcitriol-Synthese.

Stimulation der Osteolyse durch eine Mobilisierung von Calcium und Phosphat
Im Knochen stimuliert PTH die Osteolyse durch eine Aktivierung von Osteoklasten. Es kommt zur Mobilisierung von Ca²⁺ und Phosphat aus den Knochen.
- Rezeptoren für PTH existieren allerdings nur auf Osteoblasten, die nach der Bindung von PTH Kollagenasen und Interleukin 6 freisetzen.
  - Die Kollagenasen verändern die Knochenoberfläche, so dass die durch Interleukin 6 aktivierten Osteoklasten nun saure Phosphatasen, sogenannte Cathepsine, und Protonen sezernieren, wodurch die organische und die anorgansiche Knochenmatrix abgebaut werden.
- Ausdruck der Osteoblastenaktivität sind eine erhöhte Konzentration alkalischer Phosphatase und von Osteocalcin, einem nicht-kollagenen Knochenprotein, dessen Synthese u.a. durch Calcitriol reguliert wird.
Hat die Osteoklastentätigkeit eine Resorptionslakune von ca. 70 µm Tiefe geschaffen, verlangsamt sich unter dem Einfluss von (durch die Osteoblasten gebildetem) TGF-β die Osteoklastentätigkeit und wird schließlich durch Apoptose der Osteoklasten beendet.
Aktivierte Osteoblasten füllen die Resorptionslakune zunächst schnell durch Ablagerung von Kollagenen und Proteoglykanen (Osteoidbildung) und anschließend langsam (7 - 10 Tage) durch Mineralisation wieder auf.
Auf diese Weise wird beim Erwachsenen der Knochen ständig umgebaut. Ein Prozess, den man als Remodelling bezeichnet.

Im Intestinaltrakt erhöht PTH - indirekt über die vermehrte Calcitriol-Bildung - die Resorption von Calcium- und Phosphationen.