Arylpropionsäure-Derivate

Medizin

Profene hemmen die Cyclooxygenase (COX) indem sie deren natürliches Substrat, die Arachidonsäure, vom Enzym verdrängen.
Meist zeigen sie eine generelle COX-Hemmung. Durch das Einführen größerer Reste können sie aber auch zu selektiven COX-2-Hemmstoffen werden, da sie nun zu groß für die Substratbindungsstelle der COX-1 sind.

Profene unterliegen einer stereoselektiven Biotransformation. Diese führt dazu, dass bei Gabe des Racemats zu 70 % das (S)- und nur zu 30 % das (R)-Enantiomer ausgeschieden wird.

Profene sind 2-Phenylpropionsäure- bzw. 2-Arylpropionsäurederivate.
Sie weisen an C-2 ein Chiralitätszentrum auf, wobei nur das (S)-Enantiomer für die COX-Hemmung verantwortlich ist.
Die Methylgruppe in α-Position zur sauren Funktion erhöht die Wirkstärke der Substanz.
Essentiell ist ein saure Funktion, dies muss nicht unbedingt wie im Beispiel eine Carbonsäurefunktion sein.
Durch Anellierung lässt sich die Halbwertszeit erhöhen, z.B. bei Ketorolac.
Als Reste finden sich Alkyl- und Arylreste, wobei die Alkylreste häufig über eine Carbonylgruppe an der Bindungsstelle verfügen.
Ein nicht coplanarer Arylrest erhöht die Wirkstärke, z.B. im Flurbiprofen.
Werden große Reste eingesetzt, kann man statt einer generellen COX-Hemmung auch eine selektive COX2-Hemmung erreichen, die Verbindung nun zu groß ist für das aktive Zentrum von COX1 ist.
Die Synthese findet oftmals über den Boots-Prozess statt.