Ibuprofen

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie
- Analytik

Medizin

Typ

Indikationen

Schmerzen und Entzündungen (antipyretische, antiphlogistische und analgetische Wirkung)

Kontraindikationen

Relative Kontraindikationen

Schwangerschaft, Stillzeit

Arzneimittelinteraktionen

Antikoagulantien
- Die gleichzeitige Behandlung mit gerinnungshemmenden Arzneistoffen, wie z.B. Phenprocoumon, sollte vermieden werden, da es zu einer Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung kommen kann. Abgabe hier nur nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt. Bei der Anwendung aufgrund der schmerzstillenden Wirkung versuchen auf Paracetamol auszuweichen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Ähnlich den unerwünschten Arzneimittelwirkungen der Salicylate
Aufgrund der Prostaglandinsynthesehemmung:
- Blutungsneigung im Magen-Darm-Trakt (schwächer als bei den Salicylaten)
- Blutungszeitverlängerung
Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko
- Die Einnahme höherer Dosen über längere Zeit erhöht das kardiovaskuläre Risiko um etwa Faktor 2.
Allergische Hautreaktionen

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis max. 2400 mg

Einzeldosis 200 - 800 mg

Patientenhinweise

Bemerkungen

Ibuprofen stellt das derzeit (2007) stärkste rezeptfrei erhältliche Analgetikum dar.
Seit 1998 sind Zubereitungen mit einer Einzeldosis von bis zu 400 mg rezeptfrei erhältlich.
- Von 1989 bis 1998 waren Einzeldosen bis 200 mg rezeptfrei, davor war der Arzneistoff allgemein rezeptpflichtig. Auch die Tageshöchstdosis wurde 1998 von zuvor 800 mg auf 1200 mg geändert. Inzwischen ist sie weiter erhöht worden, wobei sich neben der oben angegebenen auch die Angabe 1600 mg findet (2006).
In einer Studie senkte Ibuprofen Fieber deutlich rascher als Paracetamol (42,2 min vs. 71 min), allerdings ließ die Wirkung bei erneuter Applikation nach. Hinsichtlich der Dauer der erreichten Fiebersenkung war Ibuprofen Paracetamol unterlegen.
Die Substanz tritt aus dem Plasma in die Synovialflüssigkeit über und wird aus dieser nur langsam wieder freigesetzt. So ist in der Gelenkflüssigkeit auch noch eine wirksame Arzneistoffkonzentration vorhanden, wenn diese im Plasma bereits wieder unter die minimale Wirkkonzentration abgesunken ist.
- Werden die Dosierungsintervalle so gewählt, dass im Plasma und normalen Geweben zwischen den Einzeldosen Intervalle verbleiben, in denen die minimale Wirkkonzentration nicht erreicht wird, ist aufgrund der dann dort ausbleibenden Prostaglandinsynthesehemmung mit weniger unerwünschten Arzneimittelwirkungen auch bei Langzeitanwendung zu rechnen. Beim Einsatz hoher Dosierungen ist dies jedoch praktisch kaum noch zu erreichen.

Handelsnamen

Aktren, Brufen, Dolgit, Dorlormin, Esprenit, Ibuprofen [...]

Pharmakologie

Typ

COX-Inhibitor

Pharmakodynamik

Wirkeintritt (p.o.) < 30 min

Wirkdauer 4 - 6 h
(andere Quelle) < 8 h

Wirkmechanismus

Die Hemmung der Prostaglandinsynthese (ähnlich wie bei den Salicylaten) erfolgt praktisch nur durch das (S)-(+)-Isomer. Dessen IC₅₀ beträgt 70 µmol/l, im Gegensatz zu 6500 µmol/l beim (R)-(-)-Isomer. Letzteres wird im Körper jedoch zu großen Teilen in die aktive Form umgewandelt.
Ibuprofen wirkt primär analgetisch und erst in höherer Dosierung auch antiphlogistisch.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) > 80 %

Clearance (CL_tot) ca. 55 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 1,8 - 2 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 1,0

Plasmaproteinbindung (PB) > 99 %

Verteilungsvolumen (V_app) ca. 0,15 L/kg

Resorption

Rasche Resorption (15 - 30 min).

Distribution

Die Substanz passiert die Plazenta und geht in die Muttermilch über.

Metabolisierung

Die Substanz wird über CYP2C9 abgebaut.

Exkretion

Elimination über die Niere (pH-abhängig)

Toxikologie

LD₅₀ (p.o.) (Maus) 740 mg/kg
(Ratte) 636 mg/kg
(Kaninchen) 1400 mg/kg

Bemerkungen

In einer Studie wurde das Odds ratio für das kardiovaskuläre Risiko mit 1,24 [1,11 - 1,39], das relative Risiko für Magen-Darm-Ulzera mit 2,22 [1,70 - 2,29], jeweils für die Langzeitanwendung des Arzneistoffs, angegeben.

Geschichtliches

1965 von Boots Ltd. entwickelt

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₃H₁₈O₂

Molekülmasse

206,281

IUPAC

(RS)-2-(4-Isobutylphenyl)-propansäure

CAS-Nummer

15687-27-1

Eigenschaften

Schmelzpunkt 77 - 78 °C

Löslichkeit (H₂O) 4,9 mg/l

log P 3,481

pK_S 4,5
(andere Quelle) 4,43
(andere Quelle) 4,91

Gehaltsanforderung (Ph.Eur.)

Ibuprofen enthält mindestens 98,5 und höchstens 101,0 %, berechnet auf die getrocknete Substanz

Sonstige Eigenschaften

Weißes, kristallines Pulver oder farblose Kristalle mit charakteristischem Geruch und Geschmack.
Praktisch unlöslich in Wasser, leicht löslich in Aceton, Chloroform, Dichlormethan, Ether und Methanol.
Die Substanz löst sich in verdünnten Alkalihydroxid- und Alkalicarbonat-Lösungen.

Synthese

Die Synthese beginnt mit Isobutylbenzol, das einer Chlormethylierung nach Blanc unterzogen wird:

+ + HCl

Durch Zusatz von Natriumcyanid kann man das Chlorid gegen Cyanid austauschen. Dieses wird anschließend durch Natriumamid deprotoniert und mit Methyliodid methyliert: