Molsidomin

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie
- Analytik

Medizin

Typ

Antianginosum
Koronartherapeutikum

Indikationen

Anfallsprophylaxe bei Angina pectoris
- Aufgrund zu langsamer, bzw. schwacher Wirkung nicht zur Therapie des akuten Anfalls einsetzbar

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Kopfschmerzen, Schwindel
Blutdruckabfall

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis

Einzeldosis

Handelsnamen

Corvaton, Duracoron, Mosicor, Molsidomin, Molsi [...], ...

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkeintritt ca. 20 min

Wirkmaximum 30 - 60 min

Wirkungen

Vorlastsenkung und etwas geringer auch Nachlastsenkung

Wirkmechanismus

Die Wirkung beruht auf der Freisetzung von NO. Diese erfolgt aus der sich bei der Biotransformation bildenden Wirkform SIN-1A.
SIN-1A kann daneben aber auch direkt die Guanylatcyclase aktivieren und so zu einer erhöhten Konzentration von cGMP in der Zelle führen.
Da diese bei Molsidomin nicht enzymatisch geschieht, ist die Wirkung auf die Arterien im Vergleich zu den organischen Nitraten verstärkt.
Der Druck in den vor dem Herzen liegenden Gefäße wird somit stärker verringert, als der in den nachliegenden, weshalb vor allem eine Vorlastsenkung resultiert. Diese führt über den Frank-Starling-Mechanismus zu einer Abnahme der Blutfüllung des Herzens, einer dadurch verminderten Dehnung der Herzwand und schließlich zu einer Senkung des myokardialen Sauerstoffverbrauchs, die nun die Auslösung eines Angina-pectoris-Anfalls erschwert.

Bemerkungen

Wahrscheinlich kommt es aufgrund der nur langsamen Freisetzung von NO zu keiner Toleranzentwicklung.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) 50 %

Clearance (CL_tot) 1000 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) ca. 0,25 h
(aktiver Metabolit) 1,5 - 4,5 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 1,0

Plasmaproteinbindung (PB) < 10 %

Verteilungsvolumen (V_app) 1,5 L/kg

Metabolisierung

Durch Biotransformation wird die Substanz zunächst durch eine enzymatische Hydrolyse in 3-Morpholino-sydnonimin (SIN-1) überführt. Dieses kann sich durch spontane Ringöffnung in die eigentliche Wirkform N-Nitrosohydrazino-acetonitril (SIN-1A) umlagern.
SIN-1A zerfällt spontan in NO und SIN-1C.