Trapidil

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antihypertensivum
  • Vasodilatator

Indikationen

• Ischämische Herzkrankheit

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Gelegentlich

• Gastrointestinale Störungen (Magenbeschwerden, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Brechreiz, Völlegefühl, Diarrhoe)
• Erhöhung der Leberenzyme (reversibel, insbesondere GPT und GOT)
• Allergische Hautreaktionen
• Anorexie
• Kopfschmerzen, Schwindel

Selten

• Flush
• Orthostatische Dysregulation

Bemerkungen

• Die Nebenwirkungen treten meist nur zu Beginn der Behandlung auf.

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	400 - 600 mg
Einzeldosis	200 mg

Anwendungshinweise

• Zwei- bis dreimal täglich 200 mg, vorzugsweise nach einer Mahlzeit.

Patientenhinweise

Bemerkungen

• Zunächst angenommene positive Effekte auf das Restenoserisiko nach einer Angioplastie konnten in späteren Studien nicht bestätigt werden.

Handelsnamen

• Rocornal

Pharmakologie

Typ

• Antihypertensivum
  • Vasodilatator

Pharmakologie

Wirkmechanismen

• Trapidil aktiviert die Proteinkinase A und bewirkt damit eine selektive Phosphorylierung bestimmter zellulärer Proteine, zu denen auch zentrale Signalproteine gehören.
• Erst in höheren Konzentrationen, die z.T. über dem therapeutischen Bereich liegen, treten durch eine nicht-selektive Hemmung der Phosphodiesterasen Typ 1 - 4 (PDE-1 - PDE-4) zusätzliche vasodilatierende, positiv inotrope und chronotrope Effekte sowie eine Thrombozytenaggregationshemmung auf.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 2,4 h
tmax
Plasmaproteinbindung (PB)
Verteilungsvolumen (VApp)

Metabolisierung

• Trapidil wird in der Leber vorrangig zu Desethyltrapidil metabolisiert.

Exkretion

• Die Ausscheidung erfolgt praktisch vollständig renal.

Toxikologie

LD50	(Ratte, p.o.) 235 mg/kg (Maus, i.p.) 155 mg/kg
Pregnancy category

Geschichtliches

• Trapidil wurde 1964 im Hydrierwerk Rodleben (DDR) erstmals synthetisiert, anschließend am Institut für Pharmakologie der Universität Halle-Wittenberg untersucht und schließlich 1971 in der DDR zugelassen.
• Lizenzen für den Vertrieb u.a. in Japan (Zulassung 1979) und Italien folgten. Damit ist Trapidil einer der wenigen Wirkstoffe aus der pharmakologischen Forschung der DDR, der auch im "Westen" eingesetzt wurde.
• Die "gesamtdeutsche" Zulassung erfolgte 1992.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₀H₁₅N₅

Molekülmasse

• 205,26

IUPAC

• 7-Diethylamino-5-methyl-[1.2.4]triazolo[1,5-a]pyrimidin

CAS-Nummer

• 15421-84-8

Eigenschaften

Schmelzpunkt	98 - 99 °C
Dichte	1,2 g/cm3
pKS	2,79

Sonstige Eigenschaften

• Weißes bis fast weißes, kristallines Pulver.
• Leicht löslich in Wasser. Löslich in Dichlormethan und reinem Ethanol.

Analytik

IR-Spektrum

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