Methylxanthine
Übersicht
Medizin
Indikationen
- Asthma bronchiale
- Aufgrund der geringen therapeutischen Breite, der vielfältigen
Nebenwirkungen und Interaktionen sowie der schwer vorhersehbaren
Pharmakokinetik sollten Methylxanthine nur noch als Mittel der ferneren
Wahl in der Therapie des Asthma bronchiale angesehen werden. Dabei ist
es als weiterer Nachteil zu sehen, dass sie sich nicht zur
(normalerweise nebenwirkungsärmeren) lokalen Therapie eignen.
- Ihre Anwendung sollte erst erwogen werden, wenn bei Asthma bronchiale
der Schweregrade 3 und 4 eine Therapie mit inhalativen β2-Adrenozeptor-Agonisten
und Glukokortikoiden versagt.
- Dies gilt auch, wenn als Indikation die Prophylaxe vor
nächtlichen Asthmaanfällen im Vordergrund steht. Langwirkende β2-Adrenozeptor-Agonisten
(peroral oder inhalativ) sind hier mindestens gleich effektiv, bei
deutlich reduzierten Nebenwirkungen.
Pharmakologie
Wirkungen
Wirkmechanismen
- Methylxanthine wirken als nicht-selektive kompetitive Antagonisten an
Adenosin-Rezeptoren.
- Weitere Wirkmechanismen werden diskutiert.
Vergleich einiger Methylxanthine
Pharmakologische Wirkungen
| ++ |
+++ |
+++ |
| + |
+++ |
++ |
| +++ |
++ |
+ |
| + |
+++ |
++ |
| +++ |
++ |
- |
Pharmakodynamische und pharmakokinetische Parameter
| 12 µmol/l |
2 µmol/l |
700 µmol/l |
3000 µmol/l |
ca. 100 % |
36 % |
0,7 L/kg |
50 h |
5 h |
| 7 µmol/l |
2 µmol/l |
400 µmol/l |
3000 µmol/l |
ca. 100 % |
56 % |
0,5 L/kg |
30 h |
8 h |
Geschichtliches
- Methylxanthine sind die älteste heute noch eingesetzte Gruppe von
Antiasthmatika.
- Bereits in der zweiten Hälfte des 18. Jahrhunderts wurde die
antiasthmatische Wirksamkeit von Kaffee beschrieben.
- Statt Coffein werden heute
jedoch nur noch Theophyllin
sowie einige seiner Derivate eingesetzt.
- Aufgrund ihrer geringen therapeutischen Breite, ihrer schwer vorher
abschätzbaren individuellen Elimination, die u.U. eine aufwendiges und
teures Drug Monitoring erforderlich macht, und ihrer fehlenden Wirksamkeit
bei inhalativer Anwendung ist ihre Bedeutung (für die Dauertherapie) in den
letzten Jahren deutlich zurückgegangen. Im akuten Asthmaanfall stellen sie,
durch den Notarzt intravenös appliziert, jedoch noch immer wertvolle
Arzneistoffe dar.
Biologie
Definition
- Methylierte Derivate des 2,6-Dioxopurins (Xanthin)
Vorkommen
- Im Pflanzenreich in mehreren, botanisch nicht näher miteinander
verwandten Gattungen
- In den natürlichen Alkaloidgemischen überwiegt meist Coffein,
seltener Theobromin; Theophyllin
findet sich immer nur in geringen Mengen
Beispiele
Substanzen
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