Kinine

Medizin

Kinine besitzen vermutlich keine physiologische Bedeutung. Einzig für Bradykinin wird eine positive vasodilatatorische Wirkung beobachtet.
Man nimmt jedoch an, dass sie an einer Reihe von pathologischen Zuständen beteiligt sind, ohne dass in allen Fällen sichere Beweise dafür vorliegen:
- Kallikreinfreisetzung und Bildung von Bradykinin in der Pathogenese des Flush beim Karzinoidsyndrom
- Kallikreinfreisetzung aus zerstörtem Pankreas als Mitursache für die Entstehung eines Schocks bei schwerer Pankreatitis
- Erregung von Schmerzrezeptoren
- Beteiligung bei lokalen Entzündungsvorgängen (Mehrdurchblutung, Ödembildung und Schmerz)
- Auslösung von Reizhusten unter einer Behandlung mit ACE-Hemmern.

Kinine wirken durch Stimulation von Bradykinin-Rezeptoren.
- Derzeit sind zwei Subtypen von Bradykinin-Rezeptoren bekannt: B₁ und B₂.
- Für die oben genannten Effekte ist der B₂-Rezeptor verantwortlich.
- Beide Rezeptoren gehören zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, second messenger sind Inositoltrisphosphat (IP₃) und Diacylglycerole (DAG).
Eine Aktivierung der Phospholipase A₂ und damit die vermehrte Bildung von Prostaglandin E₂ bzw. Prostacyclin trägt zur Vasodilatation sowie zur Kontraktion der Darmmuskulatur bei.

Die physiologische Bedeutung der Kinine ist noch nicht geklärt.
Kinine entstehen im Blutplasma bei der enzymatischen Spaltung von Kininogen (ein α₂-Globulin) durch Plasma-Kallikrein (Serin-Protease).
- Die inaktiven Vorstufen der Kallikreine, die Präkallikreine kommen in verschiedenen Organen und Geweben vor (z.B. im Pankreas und Blutplasma).
- Die Aktivierung von Plasma-Präkallikrein bewirkt der Hageman-Faktor (Faktor XII des Blutgerinnungssystems).
Der Abbau der biologisch wirksamen Kinine erfolgt in den Geweben und im Blut innerhalb von Minuten durch spezifische Peptidasen (Kininasen).
- Kininase I spaltet eine Aminosäure vom C-terminalen Ende ab
- Kininase II (identisch mit dem Konversionsenzym ACE) spaltet zwei Aminosäuren vom C-terminalen Ende des Peptids ab.