Fluorouracil

Synonym

  • 5-Fluoruracil

Übersicht


Medizin

Typ

Indikationen

  • Kolorektales Karzinom
  • Mammakarzinom
  • Warzen (lokale Anwendung)

Arzneimittelinteraktionen

  • Tetrahydrofolsäure
    • Die Kombination ermöglicht eine Erhöhung der Dosis von Fluorouracil
  • Interferon alfa
    • Wirkungsverstärkung von Fluorouracil

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

  • Übelkeit, Erbrechen
  • Schleimhautentzündungen, Knochenmarksschäden

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis  
Einzeldosis  

Handelsnamen

  • 5-Fluorouracil [...], 5-FU [...], Efudix, Neofluor, Onkofluor

Pharmakologie

Typ

Pharmakodynamik

Wirkmechanismus

  • 5-Fluoruracil ist ein Antimetabolit, der bei der Mitose oder der Transkription aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit den Pyrimidinbasen Cytosin und Thymin (DNA) bzw. Uracil (RNA) in die DNA oder RNA eingebaut wird.
  • Das Enzym UMP-Pyrophosphorylase (EC 2.4.2.9) wandelt 5-Fluoruracil in 5-Fluor-UMP um, das dann weiter zu 5-Fluor-UTP phosphoryliert und in die RNA eingebaut wird. Die entstehende RNA ist fehlerhaft und es kommt zur Hemmung des Zellwachstums.
  • Der Metabolit 5-Fluor-dUMP hemmt darüber hinaus auch die Thymidylat-Synthase (EC 2.1.1.45), was zu einer Hemmung der DNA-Synthese und somit der Zellteilung führt.
  • 5-Fluoruracil wirkt so vor allem in der Interphase des Zellzyklus. 
  • Die Substanz behindert auch den sogenannten Exosomkomplex, der für die Zelle lebensnotwenig ist.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs) 0 - 80 %
Ø 30 %
Clearance (CLtot) 1200 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) (monophasisch, dosisabhängig) 10 - 20 min
(biphasisch) 8 bzw. 40 min
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0) 1,0
Plasmaproteinbindung (PB) 10 %
Verteilungsvolumen (Vapp) 0,3 L/kg

Metabolisierung

  • Die Substanz wird über die Dihydropyrimidindehydrogenase abgebaut.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C4H3FN2O2

Molekülmasse

  • 130,077

IUPAC

  • 5-Fluor-1H-pyrimidin-2,4-dion

CAS-Nummer

  • 51-21-8

Eigenschaften

Schmelzpunkt (Zersetzung) 283 °C
Löslichkeit 11,1 g/L
pKS  

Analytik

IR-Spektrum

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