Zytostatika

Medizin

Alkylantien
- Übertragen Alkylreste auf die DNA und machen diese dadurch funktionsuntüchtig (z.B. Cyclophosphamid)
Antimetabolite
- Beeinträchtigen die DNA-Synthese entweder indirekt als Hemmstoffe der Tetrahydrofolsäure-Synthese (z.B. Methotrexat) oder direkt als abnorme Basen (z.B. Azathioprin, Fluorouracil)
Hormone
- Dienen der Behandlung hormonabhängiger Tumoren
Platinverbindungen
- Werden nach intrazellulärer Aktivierung an die DNA gebunden (Wirkmechanismus ähnelt dem der Alkylantien)
Radioaktive Isotope
- Wirken zellschädigend - vorwiegend durch β-Strahlung (z.B.¹³¹I)
Zytostatische Naturstoffe
- Antibiotika (z.B. Daunorubicin) lagern sich in DNA-Stränge ein
- Epipodophyllotoxine (z.B. Etoposid) fördern eine DNA-Spaltung
- Taxane (z.B. Paclitaxel) hemmen den Abbau des Spindelapparates
- Vincaalkaloide (z.B. Vinblastin) behindern den Aufbau des Spindelapparates

Antimetaboliten und Mitosehemmstoffe wirken phasenspezifisch (S- bzw. M-Phase), Alkylantien und Antibiotika hingegen phasenunspezifisch.

Die Begleiterscheinungen sind bei allen Zytostatika ähnlich, da sie alle Strukturen angreifen, die im Organismus verbreitet vorkommen. Sie wirken nicht spezifisch!
Zytostatika schädigen Krebs- und normale Zellen mit hoher Proliferationsrate, so vor allem:
- Knochenmark
  - Die Schädigung der Funktion des Knochenmarks (Myelosuppression) begrenzt die mögliche Dosierung zytostatischer Therapeutika.
- Schleimhäute, Magen-Darm-Trakt, ableitende Harnwege, Leber
- Haut und Hautanhangsgebilde
- Keimdrüsen
Aus diesen direkten Wirkungen leiten sich die indirekten Wirkungen ab:
- Immunsuppression
  - Aufgrund der Granulozytenabnahme treten bakterielle, virale und Pilzinfektionen gehäuft auf.
- Hyperurikämie

Aufgrund des Wirkmechanismus muss jedes Zytostatikum als mutagen, kanzerogen und teratogen angesehen werden!

Resistenzentwicklung
- Das Problem von Resistenzen tritt primär auf bei:
  - Ungeeignetem Applikationsschema (insbesondere bei phasenspezifischen Zytostatika mit kurzer Halbwertszeit).
  - Unzureichender Konzentrationen am Wirkort infolge der mangelhaften Durchblutung solider Tumoren.
  - Kombination von Zytostatika, die sich in ihrer Wirkung abschwächen (z.B. Asparaginase und Methotrexat)
- Auch auf direkter zellulärer Ebene kann es zu Resistenzen kommen. Die wichtigsten Mechanismen hier sind:
  - Verminderte Aufnahme in die Tumorzellen (z.B. bei Cytarabin, Methotrexat)
  - Aktiver Transport einer Substanz aus der Zelle heraus (z.B. bei P170-Glykoprotein)
  - Verminderte Metabolisierung zum eigentlichen Wirkstoff (z.B. bei Fluorouracil, Cytarabin)
  - Beschleunigte Inaktivierung (z.B. bei Alkylantien, Anthracyclinen)
  - Qualitative und quantitative Veränderungen der Zielstrukturen (z.B. bei Fluorouracil, Methotrexat, Vincaalkaloiden)
  - Verbesserte DNA-Reparatur (z.B. bei Alkylantien).
Induktion von Sekundärtumoren (v.a. bei Kindern)
- v.a. Melphalan, Cyclophosphamid, Nitrosoharnstoffe

Beseitigung von (Begleit-)Symptomen.
Sie ist indiziert, wenn ein inkurabler Tumor vorliegt, der Beschwerden bereitet und nur noch eine Verbesserung der Lebensqualität (meist durch Schmerztherapie) und geringfügige Lebensverlängerung möglich ist.
In vielen Fällen reicht eine wenig intensive Therapie mit einem Zytostatikum (Monotherapie) aus.

Intensive Therapie bei potentiell kurablen Tumoren.
Primäres Ziel in diesen Fällen ist das Erreichen einer kompletten Remission (Verschwinden aller Tumorzeichen), die Voraussetzung für eine Heilung ist.
Kurative Chemotherapien sind meist Kombinationen aus mehreren Zytostatika (Polychemotherapien), die in möglichst hoher Dosierung und kurzer zeitlicher Abfolge gegeben werden.
Häufig werden verschiedene Phasen der Chemotherapie unterschieden:
- Induktionstherapie
- Konsolidierungstherapie
- Erhaltungstherapie

Sie dient der Schädigung des Tumors und Verkleinerung der Tumormasse vor einer Operation bzw. Bestrahlung.

Die Zytostatika werden im Anschluss an eine Operation oder Bestrahlung zur Behandlung von Mikrometastasen und Tumorresten eingesetzt.

Komplette Remission (CR)
- Verschwinden aller Tumorparameter, kontrolliert durch zwei Kontrolluntersuchungen, die mindestens 4 Wochen auseinander liegen.
Partielle Remission (PR)
- Rückgang der Tumorausdehnung um mindestens 50 %.
"no change" (NC)
- Bezeichnet nicht-signifikante Änderungen der Tumorausbreitung (Abnahme < 50 % oder Zunahme < 25 %)
Progression (PD = progressive disease)
- Erscheinen einer neuen Tumormanifestation bzw. die Zunahme bestehender Manifestationen (> 25 %)

Praktisch alle Zytostatika sind als CMR-Stoffe einzuordnen und dementsprechend mit Vorsicht zu behandeln.
Orale Zytostatika sollten nicht mit bloßen Händen berührt werden, nicht geteilt und nicht gemörsert. Ist ein Teilen oder eine Zermörserung unumgänglich, z.B. aus Gründen der notwendigen Dosierung oder zur Sondengabe, so sollten diese Schritte nicht auf Station, sondern in der Apotheke unter den dort geltenden Sicherheitsvorkehrungen durchgeführt werden.

Das Wirkprinzip aller Zytostatika beruht in der Regel auf einer Hemmung der mitotischen Teilungsaktivität von Zellen.
Die stoffwechselphysiologischen Merkmale einer Zelle bieten daher folgende Angriffspunkte:
- Chemische Modifikation von Nukleinsäuren
- Hemmung von Enzymen, die die Biosynthese von Nukleinsäuren katalysieren
- Störung der Synthese von Nukleinsäurebausteinen
- Hemmung der RNA-Synthese
- Blockierung der Ausbildung einer Teilungsspindel
- Blockierung des Abbaus des Spindelapparates