Trabectedin

Synonym

  • Ecteinascidin

Übersicht


Medizin

Typ

Indikationen

  • Second-Line-Therapie bei Weichteilsarkomen, wenn die Standardtherapie mit Anthrazyklinen und Ifosfamid versagt bzw. aus anderen Gründen nicht einsetzbar ist.

Kontraindikationen

  • Schwere oder unkontrollierten Infektionen
  • Kombination mit einer Gelbfieberimpfung
  • Stillzeit

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Sehr häufig 

  • Übelkeit, Erbrechen (ca. 90 %, bei ca. 40 % in Schweregrad 3 oder 4 einzuordnen)
  • Fatigue, Appetitlosigkeit, Neutropenie 
  • Erhöhung der Leberenzyme, Leberschäden

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis siehe Text
Einzeldosis siehe Text

Dosierungshinweise

  • Die Applikation erfolgt als 24stündige intravenöse Infusion in einer Dosis von 1,5 mg/m2 Körperoberfläche. Zwischen den Einzeldosen ist Abstand von 3 Wochen einzuhalten.

Anwendungshinweise

  • Um Übelkeit und Erbrechen vorzubeugen und die Leber zu schonen, wird die i.v. Applikation von 20 mg Dexamethason 30 min vor der Infusion der Substanz empfohlen.

Handelsnamen

  • Yondelis

Pharmakologie

Typ

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

  • Der Wirkstoff bindet im Zellkern an die kleine Furche der DNA, sodass die Helix der großen Furche nachgibt. Diese Bindung triggert eine Kaskade von Ereignissen, die verschiedene Transkriptionsfaktoren, DNA-Bindungsproteine sowie DNA-Reparatur-Reaktionswege betreffen. Daraus resultiert eine starke Störung des Zellzyklus, die schließlich zum Absterben der Zelle führt.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)  
Clearance (CLtot)  
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)  
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)  
Plasmaproteinbindung (PB)  
tmax  
Verteilungsvolumen (Vapp)  

Geschichtliches

  • Mitte Oktober 2007 in Deutschland eingeführt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C39H43N3O11S

Molekülmasse

  • 786,61

IUPAC

  •  

CAS-Nummer

  •  

Eigenschaften

Schmelzpunkt  
pKS  

Bemerkungen

  • Trabectedin ist einer aus der Seescheide (Ecteinascidia turbinata) isolierten Substanz nachgebaut.

Analytik

IR-Spektrum

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