Ifosfamid

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie
- Analytik

Medizin

Typ

Zytostatikum
- Alkylans
  - Stickstofflost-Derivat / Oxazaphosphorin

Indikationen

Chemotherapie bei Erwachsenen, z.B. bei:
- Non-Hodgkin-Lymphom
- Weichteilsarkomen
- Osteosarkom (meist in Kombination mit Cisplatin)
- Ewing-Sarkom (in Kombination mit Vincristin und Doxorubicin sowie evtl. Actinomycin D)
Chemotherapie bei Kindern und Jugendlichen, z.B. bei:
- Non-Hodgkin-Lymphom
- Ewing-Sarkom und Weichteilsarkomen (in Kombination mit Vincristin, Doxorubicin, sowie evtl. Actinomycin D)
- Keimzelltumor (in Kombination mit Cisplatin und Etoposid)
- Osteosarkom (in Kombination mit Cisplatin, Doxorubicin und Methotrexat)

Kontraindikationen

Schwangerschaft
Impfungen mit Lebendimpfstoffen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Häufig

Knochenmarksdepression, Leukozytopenie
Übelkeit
Haarausfall

Ohne Angabe der Häufigkeit

Zweitneoplasien
- Insbesondere bei hohen kumulierten Dosen ist das Risiko für das Auftreten anderer Krebsarten, v.a. Leukämie und Blasentumore, erhöht.
Hämorrhagische Zystitis
- Um das Risiko dieser Nebenwirkung zu vermindern, sollte parallel zur Applikation von Ifosfamid Mesna appliziert werden.

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis

Einzeldosis

Handelsnamen

Holoxan

Pharmakologie

Typ

Zytostatikum
- Alkylans
  - Stickstofflost-Derivat / Oxazaphosphorin

Pharmakodynamik

Wirkmechanismus

Ifosfamid ist ein Prodrug, das im Körper durch Metabolisierung in der Leber in aktive Metaboliten umgewandelt wird.
Der genaue Wirkmechanismus ist noch nicht geklärt, allerdings wird eine Alkylierung bestimmter Zellstrukturen (wie bei anderen Alkylantien) angenommen.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) ca. 100 %

Clearance (CL_tot) 70 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 6 h
(andere Quelle) 7 - 15 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) > 0,5

Plasmaproteinbindung (PB)

Verteilungsvolumen (V_app) 0,5 L/kg

Metabolisierung

Die Substanz wird in der Leber u.a. durch CYP2B6 und CYP3A5 metabolisiert und dadurch zunächst erst in die aktive Wirkform überführt.
- Die Aktivierung erfolgt durch Einführung einer OH-Gruppe an Position 4 des Rings, wobei das instabile Zwischenprodukt 4-Hydroxyifosfamid entsteht. Dieses Zwischenprodukt wird rasch in 4-Ketoifosfamid überführt.
Die Verstoffwechslung der Substanz scheint limitiert zu sein. So wurden bei einer Dosierung von 5 g/m² etwa 61 % der applizierten Substanz unverändert im Harn gefunden, während bei einer Dosierung von ca. 2 g/m² nur etwa 15 % unverändert im Harn gefunden wurden.

Exkretion

Die Ausscheidung der Substanz erfolgt überwiegend (70 - 86 %) renal, wobei - in Abhängigkeit von der Dosierung - ein unterschiedlich hoher Anteil der Substanz unverändert im Harn gefunden werden kann.
- Die wichtigsten im Harn auffindbaren Metaboliten sind Dechlorethyl-Ifosfamid und Dechlorethyl-Cyclophosphamid, die durch Oxidation und Dealkylierung der Seitenketten entstehen.
- Als Metaboliten findet man im Harn außerdem das pharmakologisch nicht aktive, durch Ringöffnung entstehende, stabile 4-Carboxyisfosfamid, N,N-bis-(2-Chlorethyl)phosphorsäurediamid (Ifosforamid) und Acrolein.