Methotrexat (MTX)

Synonym

• Amethopterin

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie

Medizin

Typ

• Antirheumatikum
  • DMARD
• Immunsuppressivum
• Zytostatikum
  • Antimetabolit
    • Folsäureantagonist

Indikationen

• Akute lymphatische Leukämie
• Non-Hodgkin-Lymphome
• Malignes Chorionepitheliom
• Mamma- und Zervixkarzinom
• Kleinzelliges Bronchialkarzinom
• Tumoren des ZNS
• Rheumatoide Arthritis

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Übelkeit, Erbrechen
• Hautausschläge, Entzündungen der Mundschleimhaut
• Leberschäden, Leberzirrhose
• Knochenmarksuppression, Agranulozytose
• Pneumonie
• Erhöhte Infektanfälligkeit
• Fruchtschäden

Anwendung

Dosierung

Wöchentliche Dosis

(DMARD) 7,5 - 20 mg

Handelsnamen

Pharmakologie

Typ

• Antirheumatikum
  • DMARD
• Immunsuppressivum
• Zytostatikum
  • Antimetabolit
    • Folsäureantagonist

Pharmakodynamik

Wirkeintritt	(DMARD) 4 - 8 Wochen
Wirkdauer

Wirkmechanismen

• Methotrexat wirkt als Hemmstoff der Folsäurereduktase und blockiert somit alle folsäureabhängigen Reaktionen.
  • So hemmt Methotrexat u.a. die Dihydrofolat-abhängige Biosynthese von Purinen, die z.B. für die Synthese von DNA-Bausteinen benötigt werden.
    • Die Substanz wirkt daher antiproliferativ und vermindert so z.B. die Zahl autoaggressiver T-Lymphozyten bei rheumatoider Arthritis.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	20 - 90 %
Clearance (CLtot)	110 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	7 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,05
Plasmaproteinbindung (PB)	> 90 % (andere Quelle) 50 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	0,7 L/kg

Sehr variable, dosisabhängige Bioverfügbarkeit aufgrund eines sättigbaren Transportproteins.

Toxikologie

LD50	(Ratte, p.o.) 135 mg/kg
Pregnancy category	X

Bemerkungen

• Methotrexat ist teratogen und evtl. kanzerogen.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₀H₂₀N₈O₅

Molekülmasse

• 454,45

IUPAC

• (S)-2-{4-[(2,4-Diaminopteridin-6-ylmethyl)methylamino]benzoylamino}pentandisäure

CAS-Nummer

• 59-05-2

Eigenschaften

Schmelzpunkt	(Zersetzung) ca. 180 °C (andere Quelle) 182 - 189 °C
pKS
Dichte	0,4 – 0,6 g·cm-3
Löslichkeit (H2O, 20 °C)	50 g/l

Sonstige Eigenschaften

• Gelbes bis orange-braunes, kristallines Pulver.
• Praktisch unlöslich in Wasser, Dichlormethan und Ethanol 96 %. Löslich in Säuren und Laugen.

Bemerkungen

• Derivat der Folsäure mit einer Aminogruppe an C-4 und einer Methylgruppe an N-10.

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