Tamoxifen

Tamoxifen reagiert mit den zellulären Estrogen-Rezeptoren, ohne eine Zellproliferation auszulösen.
Neben der Unterdrückung der estradiolspezifischen Zellstoffwechselstimulationen vermag Tamoxifen über tamoxifenbindene Proteine auch eine antitumoröse Wirkung zu entfalten.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) 30 %

Clearance (CL_tot) 100 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) ca. 7 d

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 1,0

Plasmaproteinbindung (PB) 99 %

Verteilungsvolumen (V_app) > 10 ml/min

Metabolisierung

Die Substanz wird u.a. über CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 abgebaut.

Bemerkungen

Tamoxifen ist ein Stilbenderivat, das nur in Z-Konfiguration pharmakologische Wirkung zeigt. Bereits durch UV-Licht kommt es zur Bildung des unwirksamen E-Konfiguration und somit langfristig zu einem Gleichgewicht beider Formen.
Zudem ist die Substanz selbst eigentlich nur Prodrug für einen beim Abbau entstehenden wirksamen Metaboliten. Für diese Umwandlung ist CYP2D6 notwendig. Bei Personen, die eine verminderte Aktivität dieses Enzyms aufweisen, kann eine erhöhte Dosierung notwendig werden.