Sorafenib

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Zytostatikum
  • Multi-Kinase-Inhibitor

Indikationen

• Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom
  • Wenn Standardtherapie versagt oder aus anderen Gründen nicht anwendbar ist.
• Nicht mehr resezierbares Leberzellkarzinom (hepatozelluläres Karzinom, HCC)

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe
• Hautrötung, Juckreiz, Hautausschlag (besonders an Händen und Füßen, "Hand-Fuß-Syndrom")
• Haarausfall
• Lymphopenie
• Hämorrhagie
• Arterielle Hypertonie
• Müdigkeit, Erschöpfung
• Schmerzen 
• Erhöhte Amylase- und Lipasewerte

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis
Einzeldosis

Handelsnamen

• Nexavar

Pharmakologie

Typ

• Zytostatikum
  • Multi-Kinase-Inhibitor

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

• Sorafenib gehört zur Klasse der Multi-Kinase-Inhibitoren.
• Es inhibiert - wie die Tyrosinkinase-Inhibitoren - verschiedene Tyrosinkinasen, was über eine Blockade der Signalkaskade verschiedener Wachstumsfaktoren auch die Tumor-induzierte Angiogenese vermindert.
• Sorafenib inhibiert darüber hinaus die Raf-Kinase und blockiert so die Raf-Signalkaskade, was zu einer verminderten Zellteilung und Proliferation führt.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)
tmax
Verteilungsvolumen (Vapp)

Metabolisierung

• Sorafenib wird v.a. über CYP3A4 abgebaut.

Bemerkungen

• Eine inhibitorische Wirkung auf CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4 wurde ebenso nachgewiesen, wie eine hemmende Wirkung auf P-Glykoprotein. Die Substanz ist auch Substrat von P-Glykoprotein.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃

Molekülmasse

• 464,835

IUPAC

• 4-{4-[3-(4-Chlor-3-trifluormethylphenyl)ureido]phenoxy}pyridin-2-carbonsäuremethylamid

CAS-Nummer

• 284461-73-0

Eigenschaften

Schmelzpunkt
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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