Raloxifen

Synonym

• Raloxifenum [lat.]

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Osteolyse-Hemmstoff

Indikationen

• Osteoporose

Kontraindikationen

• Schwangerschaft

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Sehr häufig

• Hitzewallungen
• Sinusitis, grippeähnliche Symptome
• Gelenkschmerzen

Häufig

• Wadenkräpfe, Ödeme (insbesondere in den Beinen)
• Blutbildveränderungen (Thrombopenie)
• Entzündungen der Atemwege (Laryngitis, Pharyngitis, Pneumonie)
• Muskelschmerzen, Arthritis
• Depressionen, Schlaflosigkeit
• Blähungen, gastrointestinale Entzündungen, Gewichtszunahme

Gelegentlich

• Thrombophlebitis, Thrombosen, Embolien
• Erhöhung der Leberwerte (AST, ALT)

Sehr selten

• Übelkeit, Erbrechen, gastrointestinale Beschwerden
• Hypertonie
• Kopfschmerzen, erhöhte Schmerzempfindlichkeit
• Brustschmerzen, Brustvergrößerung

Ohne Angabe der Häufigkeit

• Müdigkeit, Exantheme, Herpesinfektionen, Appetitsteigerung, Schwitzen, Inkontinenz

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	56 mg
Einzeldosis

Handelsnamen

• Evista, Optruma

Pharmakologie

Typ

• Zytostatikum
  • Antiestrogen
    • Estrogen-Rezeptor-Antagonist
      • Selektiver Estrogen-Rezeptor-Modulator (SERM)

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

• Raloxifen wirkt als kompetitiver Antagonist an ERα und vermindert so die Wirkungen von Estrogen an Organen, die vor allem diesen Rezeptorsubtyp tragen (z.B. Brust, Gebärmutter).
• An ERβ wirkt Raloxifen hingegen agonistisch. Da sich dieser Subtyp u.a. im Knochengewebe und in Gefäßen findet, lässt sich die Substanz somit z.B. bei Osteoporose einsetzen.
• Die Affinität zum Estrogen-Rezeptor α ist etwa vierfach höher als zum Estrogen-Rezeptor β.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	ca. 2 %
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 27,7 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)	98 - 99 %
Verteilungsvolumen (Vapp)

Resorption

• Raloxifen wird nach peroraler Aufnahme rasch, aber nur zu etwa 60  %resorbiert. 

Metabolisierung

• Noch präsystemisch erfolgt eine charakteristische Glucuronidierung der Substanz, die die Bioverfügbarkeit nach peroraler Applikation auf etwa 2 % verringert.
• Die bei diesem First-Pass-Effekt auftretenden Metaboliten sind Raloxifen-4'-glucuronid, Raloxifen-6-glucuronid und Raloxifen-6, 4'-diglucuronid, die alle nicht pharmakologisch aktiv sind.

Exkretion

• Raloxifen wird fast ausschließlich in Form seiner Metaboliten weit überwiegend mit den Fäzes (ca. 94 %) ausgeschieden.
• Dabei unterliegen die Substanz selbst und die gebildeten Metaboliten unterliegen einem enterohepatischen Kreislauf, wodurch sich die hohe Eliminationshalbwertszeit ergibt.

Toxikologie

LD50
Pregnancy category	X

Geschichtliches

• Raloxifen wurde 1983 von Eli Lilly zum Patent angemeldet. 

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₈H₂₇NO₄S

Molekülmasse

• 473,584

IUPAC

• [6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-benzothiophen-3-yl]-[4-[2-(1-piperidyl)ethoxy]phenyl]-methanon

CAS-Nummer

• 84449-90-1

Eigenschaften

Schmelzpunkt	143 - 147 °C (HCl) 258 °C
pKS

Sonstige Eigenschaften

• HCl: Weißes bis leicht gelbliches Pulver.
• HCl: Wenig löslich in Wasser 

Analytik

IR-Spektrum

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