Imatinib

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Zytostatikum
  • Tyrosinkinase-Inhibitor

Indikationen

• Chronische myeloische Leukämie
• Gastrointestinale Stromatumore
• Pulmonale arterielle Hypertonie

Kontraindikationen

• Schwangerschaft
  • Aufgrund teratogener Wirkungen im Tierversuch

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
• Myalgie, Muskelkrämpfe
• Hautrötungen, Hautveränderungen
• Erhöhung der Transaminasen
• Ödeme

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis
Einzeldosis

Handelsnamen

• Glivec

Pharmakologie

Typ

• Zytostatikum
  • Tyrosinkinase-Inhibitor

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

• Imatinib wirkt als kompetitiver Antagonist an der ATP-Bindungsstelle spezifischer Tyrosinkinasen, wie z. B. Abl, Bcr-Abl, c-Kit und der des PDGF-Rezeptors. Dadurch kann die Substanz die über die genannten Tyrosinkinasen weitergeleiteten Signalwege hemmen und somit wiederum z.B. die Proliferation der Krebszellen deutlich vermindern.
  • Imatinib wirkt auch auf das physiologisch vorkommende Abl. Gesunde Zellen besitzen jedoch zusätzliche Signalwege und werden kaum in ihrer Funktion gestört. Krebszellen sind hingegen von der Aktivität insbesondere von Bcr-Abl abhängig.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	98 %
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	18 - 22 h (aktiver Metabolit) 40 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)	95 %
tmax	1 - 2 h
Verteilungsvolumen (Vapp)

Resorption

• Imatinib wird nach peroraler Aufnahme rasch und fast vollständig resorbiert.

Metabolisierung

• Die Substanz wird v.a. über CYP3A4 abgebaut. Daneben sind CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 an der Metabolisierung beteiligt.
• Der Hauptmetabolit, das N-demethylierte Piperazinderivat ist ebenfalls pharmakologisch aktiv.

Exkretion

• Die Substanz wird zu etwa 13 % renal und 68 % biliär ausgeschieden. Etwa 25 % der Substanz werden dabei unverändert ausgeschieden.

Bemerkungen

• Imatinib wirkt als kompetitiver Inhibitor auf CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 und CYP3A5.
• Die Substanz ist Substrat für P-Glykoprotein.

Toxikologie

LD50
Pregnancy category	D

Geschichtliches

• Imatinib wurde von Novartis entwickelt und 2001 unter dem Namen Glivec^® eingeführt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₉H₃₁N₇O 

Molekülmasse

• 493,603

IUPAC

• 4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]-phenyl]-benzamid

CAS-Nummer

• 152459-95-5

Eigenschaften

Schmelzpunkt
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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