Fosfomycin

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie
- Analytik

Medizin

Typ

Antibiotikum

Indikationen

Bakterielle Infektionen mit empfindlichen Erregern (aerobe und anaerobe Bakterien) allein oder in Kombination mit anderen Antibiotika, letzteres insbesondere bei multiresistenten Keimen
- Empfindlich sind normalerweise z.B. Citrobacter, Escherichia coli (inkl. ESBL), Haemophilus influenzae, diverse Proteus-Arten, Staphylokokken (inkl. MRSA), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae
- Unempfindlich sind Bacteroides-Arten und die meisten Indol-positiven Proteus-Stämme
Unkomplizierte bakterielle Zystitis bei Frauen

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

Niereninsuffizienz

Relative Kontraindikationen

Diabetes mellitus
Schwangerschaft, Stillzeit

Arzneimittelinteraktionen

Metoclopramid
- Verringerung der Konzentration des Antibiotikums im Urin, daher zeitversetzte Einnahme (2 - 3 h Abstand) zu empfehlen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Gelegentlich

Gastrointestinale Störungen, Übelkeit, Diarrhoe

Selten

Erbrechen
Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautreaktionen

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 3000 mg

Einzeldosis 3000 mg

Anwendungshinweise

Die Anwendung sollte 2 h vor bzw. nach einer Mahlzeit erfolgen.
Die Einzeldosis bei der unkomplizierten Zystitis entspricht der Gesamtdosis für einen Therapiezyklus, d.h. in der Regel ist die einmalige Gabe des Arzneistoffs ausreichend.

Handelsnamen

Fosfocin, InfectoFos, Monuril

Pharmakologie

Typ

Antibiotikum

Pharmakodynamik

Wirktyp

Bakterizid

Wirkmechanismus

Fosfomycin ist ein Strukturanalogon des Phosphoenolpyruvats und tritt als dessen Analogon auf. Es wird von der Phosphoenolpyruvat-Transferase als Substrat erkannt. Bindet das Enzym an den Arzneistoff kommt es zu dessen irreversibler Hemmung.
Die Phosphoenolpyruvat-Transferase katalysiert die Umwandlung von N-Acetylglucosamin in N-Acetylmuraminsäure. Da letztere für den Aufbau der bakteriellen Zellwand benötigt wird, führt eine Hemmung des Enzyms dazu, dass das Bakterium keine Zellwand mehr aufbauen kann und so aufgrund seines Innendrucks platzt.
Der Wirkmechanismus ist von den meisten anderen Antibiotika deutlich unterschiedlich, sodass die Substanz gut mit anderen Antibiotika kombiniert werden kann. Empfohlene Kombinationen sind z.B. mit β-Lactam-Antibiotika, Meropenem oder Vancomycin.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) 60 %

Clearance (CL_tot) 130 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) ca. 2 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 0,1

Plasmaproteinbindung (PB) 0 %

Verteilungsvolumen (V_app) 0,25 L/kg

Distribution

Die Substanz verteilt sich gut in verschiedenste Gewebe, inkl. des Liquors. Somit lässt sie sich auch gut bei Infektionen des ZNS, der Knochen, schlecht durchbluteter Gewebe und bei Vorliegen von Biofilmen einsetzen.

Toxikologie

LD₅₀ (Ratte, p.o.) > 10 g/kg

Pregnancy category B

Kontrollierte Studien zeigen keine embryotoxische oder teratogene Wirkung der Substanz. Die Blutkonzentration im Fötus erreicht etwa 50 % der der Mutter.