Cholera

Synonyme

• Gallenbrechdurchfall

Definition

• Akute bakterielle, meldepflichtige Infektionskrankheit, die durch plötzliches Auftreten, starke Durchfälle und Erbrechen, rasche Exsikkose mit Elektrolytverlust und eine hohe Letalität gekennzeichnet ist.

Bemerkungen

• Asymptomatische Infektionen sind häufig.

Erreger

• Vibrio cholerae  
  • Serotypen "cholerae" und heute meist "eltor", wobei Infektionen mit dem Serotyp "cholerae" als gefährlicher einzustufen sind.

Übertragung

• Meist durch kontaminiertes Trinkwasser oder rohen Fisch.
• Einziges Erregerreservoir ist der Mensch.

Vorkommen

• Asien, seit 1970 Afrika (Serotyp "eltor"), 1990 Ausbruch einer Epidemie in Lateinamerika (Peru).
• Besonders in Gebieten mit schlechten hygienischen Verhältnissen und chronisch unterernährter Bevölkerung.
  • Aufgrund der Unterernährung wird weniger Magensäure produziert, so dass der alkalitolerante Erreger die Magenpassage überstehen kann.

Inkubationszeit

• Wenige Stunden bis ca. 5 Tage, meist 2 - 3 Tage

Pathogenese

• Vibrio cholerae (Serotypen 01 und 039) bilden das Cholera-Toxin (ein Exotoxin), das die heftigen Durchfälle auslöst. Der genaue Mechanismus dieser Durchfälle ist nachfolgend beschrieben:
  • In den Epithelzellen des Dünndarms der, v.a. in den Lieberkühn-Krypten, existiert eine Cl^--Sekretion, deren Mechanismus der Bildung des Speichels in den Azini der Speicheldrüsen entspricht.
  • Die Sekretion von Cl^--Ionen führt nachfolgend zur Sekretion von Na⁺ und Wasser ins Darmlumen.
  • Dieser Ausstrom von Cl^- in den Darm wird durch cAMP erhöht und ist neuronal und hormonal gesteuert.
  • Die hormonale Steuerung erfolgt physiologisch durch VIP und Prostaglandine über einen G-Protein-Rezeptor.
  • An diesem setzt die Wirkung des Cholera-Toxins an, indem es die GTPase hemmt, die normalerweise das G_s-Protein inaktiviert.
  • Auf diese Weise bleibt die Signalkaskade voll aktiviert, die cAMP-Konzentration maximal erhöht und die Cl^--Ausscheidung steigt maximal an.
  • Als Folge werden nun auch Na⁺ und Wasser in großer Menge in den Darm abgegeben, was zu den heftigen Durchfällen führt.

Klinik

• Reiswasserähnliche Durchfälle und Erbrechen. 
• In deren Folge kommt es aufgrund des Wasser- und Elektrolytverlustes zu Kollaps, Azidose, Krämpfen, Oligurie, Urämie, Herzrhythmusstörungen und Koma. 
• Pro Tag werden bis zu 20 l Flüssigkeit verloren, unbehandelt kommt es zum Tod durch Austrocknung.
• Bei besonders foudroyantem Verlauf kann der Patient vor dem Eintritt der Durchfälle bereits versterben (Cholera sicca).

Diagnose

• Klinischer Befund
• Bakteriologischer Erregernachweis

Therapie

• Parenterale Rehydrierung
  • Eine orale Flüssigkeitssubstitution ist nicht möglich, da das Wasser aufgrund der verstellten Ionenkanäle nicht aufgenommen werden kann.
• Antibiotika der Wahl sind Tetracycline

Prognose

• Bei rechtzeitiger Rehydrierung gut, unbehandelt sehr ungünstig (> 70 % letal)

Prophylaxe

• Schutzimpfung
  • Todimpfstoff
  • Schutz hält nur wenige Monate
• Trinkwassersanierung und allgemeine sanitäre Maßnahmen
• Erfassung und Isolierung von Ausscheidern

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