Dabigatran

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
  • Intoxikation
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antikoagulans
  • Direkter Thrombin-Inhibitor

Indikationen

• Thromboembolieprophylaxe bei Erwachsenen nach Knie- oder Hüftgelenksoperation

Kontraindikationen

• Blutungen
• Schwere Niereninsuffizienz (GFR < 30 ml/min)
• Leberfunktionsstörungen
• Gleichzeitige Einnahme von Chinidin

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Blutungen (ca. 14 %, davon < 2 % schwerwiegend)

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis
Einzeldosis

Bemerkungen

• In den Zulassungsstudien war Dabigatran in einer Dosierung von 150 oder 220 mg/d der Gabe von Enoxaparin 40 mg/d in etwa äquivalent (etwas schlechter für 150 mg, etwas besser für 220 mg). Auch hinsichtlich der unerwünschten Wirkungen gab es keine signifikanten Unterschiede.

Handelsnamen

• Im Handel ist die Substanz bislang nur Form des selbst inaktiven Prodrugs Dabigatranetexilat. 

Pharmakologie

Typ

• Antikoagulans
  • Direkter Thrombin-Inhibitor

Pharmakodynamik

Wirkeintritt	1 - 2 h
Wirkdauer

Wirkmechanismus

• Dabigatran ist ein direkter kompetitiver Inhibitor der Serinprotease Thrombin. Dadurch behindert Dabigatran die Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin, die Aktivierung von Thrombozyten und die Aktivierung des Gerinnungsfaktors XIII. Gleichzeitig fördert es indirekt die Fibrinolyse, da der hemmende Einfluss des Thrombins abgeschwächt wird.

• Dabigatran bindet sowohl an freies, als auch an Fibrin-gebundenes Thrombin.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	6,5 %
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	11 - 14 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)
tmax
Verteilungsvolumen (Vapp)

Metabolismus

• Dabigatran wird unabhängig vom Cytochrom-P450-System oder von p-Glykoprotein verstoffwechselt.

Exkretion

• Die Ausscheidung erfolgt zu etwa 80 % renal und 20 % biliär.

Intoxikation

Antidot

• Für Dabigatran ist seit November 2015 mit Idarucizumab ein spezifisches Antidot verfügbar. Daneben ist eine Hämodialyse zur Entfernung des Arzneistoffs möglich.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₅H₂₅N₇O₃

Molekülmasse

• 471,511

IUPAC

• 3-[[2-[[(4-Carbamimidoylphenyl)amino]methyl]-1-methylbenzimidazol-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propansäure

CAS-Nummer

• 211914-51-1

Eigenschaften

Schmelzpunkt
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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