Exenatid

Synonym

• Exenatide [eng.]

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antidiabetikum
  • Orales Antidiabetikum
    • Inkretin-Analogon

Indikationen

• Diabetes mellitus, Typ 2

Kontraindikationen

• Pankreatitis und Verdacht auf Pankreatitis

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Sehr häufig

• Übelkeit (ca. 30 %), Erbrechen, Diarrhoe

Häufig

• Kopfschmerzen, Schwindel, Schwächegefühl, Unruhe

Sehr selten

• Anaphylaktische Reaktionen

Einzelfälle

• Akute Pankreatitis, z.T. mit letalem Verlauf (sehr selten)

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis
Einzeldosis

Anwendungshinweise

• 30 - 60 min vor einer Mahlzeit subcutan applizieren.

Patientenhinweise

Handelsnamen

• Byetta

Pharmakologie

Typ

• Antidiabetikum
  • Orales Antidiabetikum
    • Inkretin-Analogon

Pharmakodynamik

Allgemeines

• Exenatid entspricht synthetisch hergestelltem Exendin-4.
  • Dieses Peptidhormon findet sich im Speichel der giftigen nordamerikanischen Echsenart Heloderma suspectum.
  • Exendin-4 stimuliert die Insulinsekretion aus der Pankreas, analog zu GLP-1 beim Menschen.
• Exenatid zeigt beim Menschen die gleichen Wirkungen wie humanes GLP-1, wird allerdings deutlich langsamer abgebaut, so dass eine zweimal tägliche Anwendung ausreicht, um eine über den ganzen Tag ausreichende Insulinsekretion anzuregen.
• Die Affinität zum Rezeptor für GLP-1 beträgt K_d = 136 pmol/l

Wirkungen

• Exenatid erhöht, abhängig von der Glucosekonzentration im Blut, die Ausschüttung von Insulin und senkt gleichzeitig die Freisetzung von Glucagon. Es verzögert außerdem die Magenentleerung, reduziert den Appetit und erhöht das Sättigungsgefühl.
  • Da die Wirkung abhängig von der Blutglucosekonzentration ist, besteht praktisch kein Risiko einer Unterzuckerung bei der Behandlung mit Exenatid.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	100 %
Clearance (CLtot)	9,1 L/h
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	2,4 h
tmax	2,1 h
Plasmaproteinbindung (PB)
Verteilungsvolumen (Vapp)	28,3 L

Resorption

• Aufgrund seiner Peptidstruktur kann Exenatid nicht peroral verabreicht werden, sondern muss ca. 30 - 60 min vor einer Mahlzeit subkutan appliziert werden.

Exkretion

• Exenatid wird überwiegend renal ausgeschieden.

Toxikologie

LD50
Pregnancy category	C

Bemerkungen

• Die Senkung des HbA_1c-Wertes war in Studien der von Insulin glargin bzw. Insulin aspart 30/70 vergleichbar. Als Nebeneffekt trat in der Exenatid-Gruppe eine Senkung des Körpergewichts auf, während in den Insulin-Gruppen eine Gewichtszunahme zu verzeichnen war. 

Geschichtliches

• Seit April 2005 in den USA unter dem Handelsnamen Byetta^® auf dem Markt.

Chemie

Strukturformel

H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂

Summenformel

C₁₈₄H₂₈₂N₅₀O₆₀S

Molekülmasse

• 4186,57

IUPAC

CAS-Nummer

• 141758-74-9

Eigenschaften

Schmelzpunkt
Löslichkeit	(20 °C) 1 mg/mL
pKS

Sonstige Eigenschaften

• Weißes, lichtempfindliches Pulver.

Lagerung

• Trocken und vor Licht geschützt bei 2 - 8 °C, besser noch bei -20 °C.

Analytik

IR-Spektrum

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