Tolvaptan

Übersicht

Medizin
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Chemie
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Medizin

Typ

Selektiver Vasopressin-V₂-Rezeptor-Antagonist ("Vaptan")

Indikationen

Hyponatriämie als sekundäre Folge einer inadäquat erhöhten Sekretion des antidiuretischen Hormons bei Erwachsenen ("Syndrom of Inadequate Anti-Diuretic Hormone release" (SIADH), Schwartz-Bartter-Syndrom)

Kontraindikationen

Anurie, Hypovolämie, hypovolämische Hyponatriämie
Hypernatriämie
Fehlendes Durstgefühl
Schwangerschaft, Stillzeit

Arzneimittelinteraktionen

Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4
Digoxin
- Bei Anwendung von 60 mg/d Tolvaptan kam es in Studien zu einer therapeutisch relevanten Erhöhung der Digoxin-Plasmakonzentration

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Sehr häufig

Durst, Mundtrockenheit, Pollaksurie

Häufig

Polyurie
Hypernatriämie, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie
Hypotonie, Schwindel, orthostatische Synkopen
Obstipation
Übelkeit
Ecchymosis, Pruritus

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 15 - 60 mg

Einzeldosis 15 - 60 mg

Handelsnamen

Samsca

Pharmakologie

Typ

Selektiver Vasopressin-V₂-Rezeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

Wirkeintritt ca. 2 h

Wirkdauer ca. 24 h

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) 56 %

Clearance (CL_tot)

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) ca. 8 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀)

Plasmaproteinbindung (PB) 99 %

t_max ca. 2 h

Verteilungsvolumen (V_app) 98 %

Resorption

Tolvaptan wird nach peroraler Applikation rasch resorbiert.
- Bereits nach der ersten Anwendung wird normalerweise die Steady-State-Konzentration erreicht.

Metabolisierung

Tolvaptan wird in der Leber umfangreich, u.a. über CYP3A4, verstoffwechselt.
- Eine Hemmung von CYP3A4 führt zu deutlich erhöhten AUC-Werten für Tolvaptan (in Studien bis zu Faktor 5,4), eine Induktion zu deutlich verminderten (in Studien bis zu 87 %).