Digoxin

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
  • Notfallmedizin
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antiarrhythmikum
  • Herzglykosid

Indikationen

• Herzinsuffizienz
• Supraventrikuläre Tachykardien und Tachyarrhythmien
• Vorhofflattern und Vorhofflimmern

Arzneimittelinteraktionen

• Amiodaron, Nifedipin
  • Verminderung der renalen und biliären Clearance von Digoxin
• Chinidin
  • Erhöhung der Wirkung des Digoxins, da Chinidin dessen orale Bioverfügbarkeit erhöht und seine renale Elimination hemmt.
• Substanzen, die die K⁺-Plasmakonzentration verändern können (z.B. Saluretika)
  • Eine Verminderung der K⁺-Plasmakonzentration führt zu einer verstärkten Wirkung des Herzglykosids, da der ohnehin gehemmte K⁺-Einstrom in die Zellen zusätzlich vermindert wird. Sollte die Kombination mit fraglichen Substanzen unbedingt notwendig sein, ist dringend ein regelmäßiges Therapeutisches Drug-Monitoring anzuraten!

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Übelkeit, Erbrechen
• Bradykardie
• Paroxsysmale Tachykardie mit Block
  • Aufgrund der Kombination von positiv bathmotroper und negativ dromotroper Wirkungen
• Ventrikuläre Extrasystolen
• ZNS-Symptome (z.B. Farbsehstörungen, Kopfschmerzen, Halluzinationen)

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	0,15 - 0,3 mg
Einzeldosis	0,15 - 0,3 mg

Dosierungshinweise

• Digoxin wurde früher mit einer initialen Sättigungsphase rasch auf therapeutische Plasmakonzentrationen gebracht. Aufgrund der Gefahr von unerwünschten Arzneimittelwirkungen durch dabei evtl. auftretende Plasmakonzentrationsspitzen wird dies heute nicht mehr gemacht. Es wird also stets die normale, oben angegebene Dosierung verwendet. 
• Angestrebt werden Plasmakonzentrationen von 0,5 - 0,8 ng/ml.

Handelsnamen

• Digacin

Pharmakologie

Typ

• Herzglykosid
  • Digitalis-Glykoside

Pharmakodynamik

Wirkeintritt	(i.v.) 10 - 30 min (p.o.) 60 - 90 min
Wirkdauer	6 - 8 d

Wirkungen

• Positiv inotrop und bathmotrop 
• Negativ chronotrop und dromotrop

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	ca. 70 - 90 % Ø 75 %
Clearance (CLtot)	120 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	33 - 36 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	0,3
Plasmaproteinbindung (PB)	ca. 25 %
Verteilungsvolumen (Vapp)	7 L/kg

Allgemeines

• Orale und intravenöse Applikation sind möglich.
• Die Resorption aus älteren p.o.-Formulierungen erreichte häufig nicht die heute erreichbaren Werte, weshalb die absolute Bioverfügbarkeit nur etwa 60 - 70 % betrug. Damit war die Resorption deutlich schlechter als aus Digitoxin-Präparaten. Der Grund hierfür ist in der höheren Polarität und damit verminderten Membrangängigkeit von Digoxin aufgrund seiner zusätzlichen OH-Gruppe zu sehen. 
• Die Abklingquote beträgt etwa 20 %.

Metabolisierung

• Digoxin wird hepatisch, aber unabhängig vom Cytochrom-P450-System, verstoffwechselt.
• Mögliche Biotransformationsreaktionen sind:
  • Hydrierung der Doppelbindung im Lactonring
  • Abspaltung von Zucker-Resten
  • Konjugation zu Glucuroniden oder Schwefelsäurehalbestern.
• Die so gebildeten Metaboliten umfassen u.a. 3β-Digoxigenin und 3-Ketodigoxigenin sowie die Konjugationsprodukte.

Exkretion

• Die Elimination erfolgt zu etwa 60 % renal, daher ist die Elimination bei Niereninsuffizienz verzögert.
  • In diesem Fall muss die Digoxin-Dosierung der Creatinin-Clearance entsprechend reduziert werden, um toxische Nebenwirkungen zu vermeiden.

Toxikologie

LD50	(Katze, i.v.) 0,25 mg/kg
Pregnancy category

Bemerkungen

• Digoxin zeigte in Studien, die die Kombinationen (ACE-Hemmer + Saluretikum + β-Adrenozeptor-Antagonist) gegen (ACE-Hemmer + Saluretikum + β-Adrenozeptor-Antagonist + Digoxin) verglichen. keine zusätzlichen positiven Einfluss auf die Morbidität oder Mortalität der Patienten.
• Allerdings wurde die Hospitalisierungswahrscheinlichkeit um 8 % gesenkt.
• Digoxin sollte daher nur verwendet werden, wenn trotz einer Therapie mit ACE-Hemmer + Saluretikum + β-Adrenozeptor-Antagonist noch immer Zeichen einer Herzinsuffizienz bestehen.

Notfallmedizin

Indikation

• Absolute Arrhythmie mit schneller Überleitung

Anwendung

Dosierung

• 0,4 mg langsam i.v., ggf. Wiederholung nach 30 Minuten

Achtung

• Nicht sinnvoll bei:
  • Sinusknotensyndrom
  • Bradykardie
  • AV-Block (2. - 3. Grades)
  • Ventrikuläre Tachykardie
  • WPW-Syndrom

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₄₁H₆₄O₁₄

Molekülmasse

• 780,938

IUPAC

• 3β-[2,6-Didesoxy-O-β-d-ribohexopyranosyl-(1->4)-2,6-didesoxy-β-d-ribohexopyranosyl-(1->4)-2,6-didesoxy-β-d-ribohexopyranosyloxy]-12β,14-dihydroxy-5β,14β-card-20(22)-enolid

CAS-Nummer

• 20830-75-5

Eigenschaften

Schmelzpunkt	248 - 250 °C
Löslichkeit	(20 °C)  65 mg/L
pKS

Sonstige Eigenschaften

• Farblose, vier- bis fünfseitige, trikline Plättchen mit bitterem Geschmack.
• Praktisch unlöslich in Wasser.

Bemerkungen

• Herzglykosid aus Digitalis lanata

Analytik

IR-Spektrum

Sicherheit

Gefahrstoffklasse

T

R- und S-Sätze

R-Sätze	23/25-33-36
S-Sätze	(1)-45

www.BDsoft.de
pharm@zie
-
Bücher zum Thema Pharmazie bei Amazon