Nifedipin

Übersicht

Medizin

Typ

Indikationen

Kontraindikationen

Arzneimittelinteraktionen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

  • Reflextachykardie
  • Hitzegefühl
  • Magenbeschwerden
  • Flush
  • Kopfschmerzen
  • Blutdruckabfall
  • Hautrötung
  • Knöchelödeme

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 30 - 60 mg

Patientenhinweise

Handelsnamen

  • Adalat, Aprical, Cordicant, Corinfar, Dignokonstant, Nifedipin [...]

Pharmakologie

Typ

Pharmakodynamik

Wirkeintritt 3 - 5 min
Wirkdauer 4 - 6 h

Wirkungsmechanismus

  • Die Blutdrucksenkung wird durch eine Dilatation der peripheren und epikardialen Gefäße erreicht.

Bemerkungen

  • Pharmakologisch wirksamer ist das (S)-Enantiomer.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs) 60 - 70 %
Clearance (CLtot) 500 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) 2,5 - 5 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0) 1,0
Plasmaproteinbindung (PB) 92 - 98 %
(andere Quelle) ca. 90 %
Verteilungsvolumen (Vapp) 0,8 L/kg

Resorption

  • Bei oraler Applikation wird Nifedipin zu ca. 80 - 90 % aus dem Darm resorbiert. Wegen eines hohen First-Pass-Effekts beträgt die Bioverfügbarkeit jedoch nur um 60 % (30 - 70 % mit Tendenz zu höheren Werten).

Metabolisierung

  •  Die bevorzugten Biotransformationsreaktionen an Nifedipin sind:
    • Aromatisierung des 1,4-Dihydropyridinrings
    • Hydrolyse einer Estergruppe
    • Oxidation einer Methylengruppe zum primären Alkohol.
  • An der Metabolisierung ist CYP3A4 beteiligt.

Exkretion

  • Die Ausscheidung erfolgt zu etwa 80 - 90 % renal, vor allem in Form der Metaboliten. Die restliche Substanz wird biliär ausgeschieden.

Toxikologie

LD50

(Ratte, p.o.) 1022 mg/kg
(Maus, i.p.) 185 mg/kg
(Maus, p.o.) 494 mg/kg

Bemerkungen

  • Symptome einer Überdosierung umfassen Übelkeit, Müdigkeit, Benommenheit, Schwächegefühl und massiven Blutdruckabfall.
  • Im Tierversuch an Ratten und Mäusen wurden nach hochdosierter oraler Applikation teratogene Effekte beobachtet.

Geschichtliches

  • 1975 von Bayer unter dem Namen Adalat® in die Therapie eingeführt.

Notfallmedizin

Indikation

Anwendung

Dosierung

  • 5 - 10 mg p.o., ggf. Wiederholung nach 15 min

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C17H18N2O6

Molekülmasse

  • 346,335

IUPAC

  • Dimethyl-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridindicarboxylat

CAS-Nummer

  • 21829-25-4

Eigenschaften

Schmelzpunkt 172 - 174 °C
Löslichkeit (25 °C) 56,3 mg/L
log P 2,343
pKS 3,3

Gehaltsanforderung (Ph.Eur.)

  • Nifedipin enthält mindestens 98,0 und höchstens 102,0 % Dimethyl[1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridincarboxylat].

Sonstige Eigenschaften

  • Gelbes, kristallines Pulver.
  • Praktisch unlöslich in Wasser, leicht löslich in Aceton, wenig löslich in wasserfreiem Ethanol
  • Die Substanz wandelt sich, dem Tageslicht oder künstlichem Licht bestimmter Wellenlängen ausgesetzt, rasch in ein Nitrosophenylpyridinderivat um.
  • Die Einwirkung von UV-Licht bewirkt die Bildung eines Nitrophenylderivates.
  • Lösungen sind unmittelbar vor Gebrauch im Dunkeln oder bei langwelligem Licht (> 420 nm) herzustellen und unter Lichtschutz zu halten.

Bemerkungen

  • 1,4-Dihydropyridinderivat, das unter UV-Licht-Einfluss durch eine intramolekulare Redoxreaktion zur folgenden, grün-gefärbten Substanz umgewandelt wird:

  • Daneben entstehen weitere Verbindungen, so auch eine mit der ursprünglichen Nitro- statt der Nitrosogruppe. Die Nitrosoverbindung ist jedoch das häufigste Abbauprodukt.
  • Das (S)-Enantiomer ist deutlich wirksamer, als das (R)-Enantiomer.

Analytik

Gehalt

IR-Spektrum

Massenspektrum

Sicherheit

Gefahrstoffklasse

Xn

R- und S-Sätze

R-Sätze 22
S-Sätze 26-36
 

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