Calciumkanalblocker

Synonyme

  • Ca2+-Einstrom-Blocker, Ca2+-Kanal-Antagonisten, Calciumantagonisten, Klasse-IV-Antiarrhythmika

Übersicht

Medizin

Typ

Definition

  • Calciumkanalblocker hemmen kompetitiv Calciumkanäle von L-Typ und führen so zu einer Verringerung der intrazellulären Ca2+-Konzentration.

Untertypen

Indikationen

Alle Calciumkanalblocker

Nur Diltiazem- bzw. Verapamil-Typ

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Bemerkungen

  • Calciumkanalblocker sind keine Mittel der ersten Wahl bei Hypertonie mit gleichzeitig bestehender Hypertrophie des linken Ventrikels, da sie den linksventrikulären enddiastolischen Druck erhöhen und so eine, bei linksventrikulärer Hypertrophie häufig bestehende, diastolische Dysfunktion verschlechtern können.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkungen

Wirkmechanismen

  • Calciumkanalblocker verringern den Einstrom von Calcium in die Zelle indem sie langsame, spannungsabhängige L-Typ-Calciumkanäle blockieren.
  • Die verschiedenen Substanzklassen bewirken dies durch Angriff an verschiedenen Bindungsstellen am Calciumkanal und sind auch chemisch voneinander abzugrenzen.
  • Gemeinsam ist allen Typen, dass sie infolge der Abnahme der intrazellulären Konzentration an freiem Calcium die folgenden Wirkungen zeigen, allerdings unterschiedlich stark ausgeprägt:
    • Verringerung der Aktivität der Calcium-abhängigen Myosin-ATPase am Herzen, was zu einem geringeren Energieumsatz und Sauerstoffverbrauch führt.
    • Erniedrigung des Tonus der glatten Gefäßmuskulatur, was zu einer Vasodilatation führt.
  • Calciumkanalblocker wirken somit negativ inotrop, da sie die Kontraktilität des Herzens durch Hemmung der elektromechanischen Kopplung direkt vermindern.
  • Daneben tritt eine indirekte Entlastung des Herzens über die Reduktion der Nachlast durch die Vasodilatation auf. Die Vorlast wird nur kaum beeinflusst.
  • An größeren Koronararterien können Calciumkanalblocker über ihre vasodilatatorische Wirkung Koronarspasmen aufheben.
  • Der Angriff an den verschiedenen Bindungsstellen am Calciumrezeptor führt zu unterschiedlich ausgeprägten Wirkprofilen:
  Diltiazem Nifedipin Verapamil
Koronarwiderstand ↓ ↓↓ ↓
Peripherer Widerstand ↓ ↓↓ ↓
Blutdruck ↓ ↓ ↓
Herzfrequenz ↓ ↑ ↓
AV-Überleitung ↓ = ↓
Kontraktilität ↓ = ↓
  • Besonders hinsichtlich der Beeinflussung von Erregungsbildung und -überleitung unterscheiden sich die einzelnen Substanzklassen.
  • Während die Substanzen vom Diltiazem- und Verapamil-Typ am Sinusknoten negativ chronotrop und am AV-Knoten negativ dromotrop wirken, kann bei Substanzen vom Nifedipin-Typ - aufgrund einer ebenfalls ausgelösten Stimulation des Sympathikus - sogar eine Erhöhung der Herzfrequenz resultieren. Diese Aktivierung des Sympathikus hebt auch den negativ inotropen Effekt weitgehend auf.
  • Substanzen vom Nifedipin-Typ wirken somit nahezu ausschließlich über eine Vasodilatation und die daraus resultierende Nachlastsenkung.
  • Die nachfolgende Tabelle zeigt die relative Vasoselektivität einiger Calciumkanalblocker, als Vergleich der Senkung des peripheren Gefäßwiderstandes mit der Senkung der Kontraktilitätsgeschwindigkeit:
Substanz

Relative Vasoselektivität
Verapamil 1
Diltiazem 7
Nifedipin 14
Nitrendipin 70
Felodipin > 100
Isradipin > 100
Nicardipin > 100
Nisoldipin > 100
  • Die deutlichen Unterschiede lassen sich wie folgt erklären: Substanzen vom Diltiazem- und Verapamil-Typ binden an offene Ca2+-Kanäle, während solche vom 1,4-Dihydropyridin-Typ am geschlossenen Kanal angreifen.
    • Da die Wahrscheinlichkeit auf einen geöffneten Ca2+-Kanal zu stoßen am Herzen deutlich höher ist, als an den Gefäßen, begründet sich so die relative Herzselektivität der Substanzen vom Diltiazem- und Verapamil-Typ.
    • Umgekehrt ist ergibt sich die relative Vasoselektivität der Substanzen vom 1,4-Dihydropyridin-Typ nun durch die in den Gefäßen erhöhte Wahrscheinlichkeit einen geschlossenen Kanal zu treffen.
  • Bislang ist bei Calciumkanalblockern keine Toleranzentwicklung beobachtet worden.

Chemie

Substanzklassen

Beispiele

Substanzen

 

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