Zanamivir

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie
- Analytik

Medizin

Typ

Virustatikum
- Neuraminidase-Inhibitor

Indikationen

Infektionen mit Influenza-Viren der Typen A und B

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Schwere neuropsychiatrische Komplikationen (selten)
- Halluzinationen, Ich-Erlebnisstörungen, Denk- und Gedächtnisstörungen, Suizidneigung etc.

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 14,4 mg

Einzeldosis 7,2 mg

Dosierungshinweise

Von den 5 mg der Pulvereinzeldosen werden nur ca. 3,6 mg freigegeben. Aufgrund der Anwendungsvorschriften ergeben sich daraus die obenstehenden Mengen.

Anwendungshinweise

Zweimal täglich zwei Inhalationen über 5 Tage.
Eine Dosisanpassung bei schwerer Niereninsuffizienz ist nicht erforderlich.

Bemerkungen

Die antivirale Aktivität der Substanz ist auf Influenza-Viren der Typen A und B beschränkt.
- Bei anderen Viren, die ebenfalls grippeähnliche Symptome auslösen können, ist sie unwirksam. Sie sollte daher nur bei gesicherter oder zumindest sehr wahrscheinlicher Indikation eingesetzt werden.
Entscheidend für die Wirkung der Therapie ist ein frühzeitiger Beginn innerhalb von 24 h nach Beginn der Symptomatik.
- Ab einem Behandlungsbeginn von ca. 30 h nach Einsetzen der Grippesymptomatik konnte kein signifikanter Unterschied zu Placebo nachgewiesen werden.

Handelsnamen

Relenza

Pharmakologie

Typ

Virustatikum
- Neuraminidase-Inhibitor

Pharmakodynamik

Wirkeintritt

Wirkdauer

Wirkmechanismen

Zanamivir hemmt das Enzym Neuraminidase des Influenza-Virus. Dieses katalysiert die Abspaltung neu gebildeter Viren von der Wirtszelle.
Wie das natürliche Substrat der Neuraminidase, die Sialinsäure, besitzt Zanamivir eine Carboxylatgruppe, die an den positiv geladenen Aminosäuren des aktiven Zentrums (Arg 118, Arg 292 und Arg 371) bindet. Die in 4-Stellung vorhandene Guanidingruppe bindet offensichtlich außerdem an zwei Glutamat-Moleküle (Glu 119 und Glu 227). Erst diese weitere Bindung führt zu einer effektiven Hemmung der Neuraminidase.
Da der Wirkmechanismus von Zanamivir virusspezifisch ist, werden Bakterien und Säugetiere nicht beeinflusst.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs)

Clearance (CL_tot)

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 2,6 - 5 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀)

Plasmaproteinbindung (PB)

Verteilungsvolumen (V_app)

Resorption

Aufgrund einer bei oraler Applikation nicht ausreichenden Resorption (1 - 5 %), wird Zanamivir als Pulver zur Inhalation appliziert.
- Die Resorption steigt so auf ca. 10 - 20 %, was jedoch für eine wirkliche systemische Wirkung noch immer zu gering ist.
- Zanamivir wirkt daher vorwiegend lokal an den Schleimhäuten der Atemwege, an denen durch den Applikationsweg eine ausreichend hohe Konzentration des Wirkstoffs erreicht wird.