Serotonin-Rezeptoren

Übersicht

• Physiologie

Physiologie

Definition

• Gruppe von Rezeptoren, bei denen Serotonin als Transmitter auftritt.

Bemerkungen

• Derzeit sind 14 sowohl biochemisch, als auch pharmakologisch voneinander zu unterscheidende Subtypen von Serotonin-Rezeptoren bekannt.
• Diese werden in 7 Subtypen (5-HT₁ - 5-HT₇) gruppiert, wobei die 5-HT₁- und 5-HT₂-Rezeptoren jeweils eigene Unterfamilien, mit in sich hoher Homologie in ihren Aminosäuresequenzen und gemeinsamer Signaltransduktion bilden.
• Besondere Bedeutung für die Pharmakotherapie besitzen die Typen 5-HT₁, 5-HT₂ (jeweils mit ihren Untertypen) sowie 5-HT₃ und 5-HT₄, deren funktionelle Bedeutung weitgehend geklärt ist.
• Rezeptoren der Subtypen 5-HT₅ bis 5-HT₇ sind zwar im Zentralnervensystem nachgewiesen, ihre physiologische und damit therapeutische Bedeutung ist jedoch noch weitgehend offen.
  • Beim 5-HT₇-Rezeptor erscheint eine Vermittlung vasodilatierender Effekte wahrscheinlich.
• Die hohe Anzahl von Rezeptorsubtypen führt zu der Vermutung, dass diese Rezeptorfamilie bereits sehr früh in der Entwicklung des Lebens entstanden ist.
  • Für keinen anderen Neurotransmitter konnten bislang so viele unterschiedliche Rezeptoren nachgewiesen werden wie für Serotonin.
  • Die hohe Anzahl unterschiedlicher Rezeptoren dürfte auch die Ursache für die Vielfalt der Effekte sein.
• Bis auf den 5-HT₃-Rezeptor, der ein Liganden-gesteuerter Ionenkanal ist, sind alle Serotonin-Rezeptoren G-Protein-gekoppelte Rezeptoren:
  • Die Rezeptoren der 5-HT₁-Familie koppeln an einen inhibitorischen G-Protein-gekoppelten Rezeptor (G_i) und hemmen so die Adenylatcyclase.
  • Die Rezeptoren der 5-HT₂-Familie koppeln an G_q und stimulieren so die Phospholipase C.
  • Der 5-HT₄-Rezeptor koppelt an G_s und stimuliert so die Adenylatcyclase.

Übersicht

Rezeptor (Transduktion)	Subtyp	Vorkommen	Effekte	Wirkungen / Aufgaben
5-HT1 (G-Protein-gekoppelt; cAMP -)	5-HT1A	ZNS	Hemmung der Entladungsfrequenz von 5-HT-Neuronen in den Raphé-Kernen des Hirnstamms Autorezeptor	Anxiolyse, Blutdrucksenkung Regulation von Schlaf und Nahrungsaufnahme
	5-HT1B	ZNS	Hemmung der Freisetzung von Serotonin im ZNS (präsynaptischer 5-HT-Autorezeptor) Hemmung der Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Nerven (präsynaptischer 5-HT-Heterorezeptor)	Meist Vasodilatation Seltener Vasokonstriktion (z.B. von Meningealgefäßen und Koronarien)
	5-HT1D	Meningealgefäße	Hemmung der Freisetzung von Neuropeptiden aus sensorischen Nervenendigungen	Konstriktion
		ZNS		Motorische Aktivität, Verhaltenssteuerung
		Vorhof	Autorezeptor
5-HT2 (G-Protein-gekoppelt; IP3/DAG +)	5-HT2A	ZNS		Neuronale Erregung
		Glatte Muskulatur		Kontraktion großer Gefäße, Endothelin-Freisetzung
		Thrombozyten		Förderung der Aggregation
	5-HT2B	Meningealgefäße	NO-Freisetzung	Vasodilatation
	5-HT2C	Plexus chorioideus		Vermehrte Liquorsekretion
5-HT3 (Liganden-gesteuerter Ionenkanal)		ZNS	Stimulation der Freisetzung von Cholezystokinin	Verhaltenssteuerung, Angst
		Afferente Vagusneurone, Darmnervensystem		Übelkeit, Erbrechen
		Area postrema		Übelkeit, Erbrechen
		Schmerzfasern		Schmerz
5-HT4 (G-Protein-gekoppelt; cAMP +)		Gastrointestinaltrakt, Kolon	Stimulation der Freisetzung von Acetylcholin	Motilitätszunahme
		Herz		Tachykardie
		ZNS	Freisetzung von Dopamin	Positiv inotroper und chronotroper Effekt

• Siehe auch:

  • Rezeptor

    • G-Protein-Rezeptor

    • Liganden-gesteuerter Ionenkanal

  • Serotonin

  • Serotonin-Rezeptor-Agonisten

    • 5-HT_1A-Rezeptor-Agonisten

    • 5-HT_1B/1D-Rezeptor-Agonisten

    • 5-HT₄-Rezeptor-Agonisten

  • Serotonin-Rezeptor-Antagonisten

    • 5-HT₂-Rezeptor-Antagonisten

    • 5-HT₃-Rezeptor-Antagonisten

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