Noradrenalin

Synonym

Norepinephrin

Übersicht

Medizin
Chemie

Medizin

Typ

Adrenozeptor-Agonist
- Katecholamin

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Auslösung von Koronarspasmen möglich
Abnahme der peripheren Durchblutung und von Organen

Handelsnamen

Arterenol

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirkungen

Periphere Vasokonstriktion
Positive Inotropie

Wirkmechanismen

Noradrenalin wirkt vor allem an α-Adrenozeptoren.
Dadurch kommt es zu einer Vasokonstriktion mit einer daraus folgenden Zunahme des peripheren Gefäßwiderstandes und einer Erhöhung des systolischen und des diastolischen Blutdrucks.
Gleichzeitige vasodilatierende Effekte durch Stimulation von β₂-Adrenozeptoren sind so gering, dass sie praktisch keine Rolle spielen.
Obwohl Noradrenalin auch an β₁-Adrenozeptoren agonistisch wirkt, kommt es zu einer Senkung der Herzfrequenz, da am Sinusknoten eine reflektorisch über die Barorezeptoren ausgelöste Aktivierung des Parasympathikus überwiegt.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) < 5 %

Clearance (CL_tot) 7500 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 2 min

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 0,95

Plasmaproteinbindung (PB) 50 %

Verteilungsvolumen (V_app) 0,3 L/kg

Toxikologie

LD₅₀ (Maus, i.v.) 0,55 mg/kg

Physiologie

Bemerkungen

Noradrenalin ist der natürliche Neurotransmitter an:
- Allen Synapsen an den Endigungen der sympathischen postganglionären Fasern.
- An den zahlreichen noradrenergen Synapsen im ZNS.
  - Noradrenerge Neurone verlaufen z.B. ausgehend von Kerngebieten im Bereich der Pons und der Medulla oblongata sowohl aufsteigend zu Hypothalamus, Thalamus, limbischem System und zur Großhirnrinde, als auch absteigend zu den Vorder- und Hinterhörnern des Rückenmarks.
Es findet sich im Bereich der Synapsen und Varikositäten sympathischer Nervenfasern in kleinen Vesikeln gespeichert.
- In die Vesikel wird Dopamin aufgenommen, das im Axoplasma aus der Aminosäure Tyrosin über die Zwischenstufe Levodopa synthetisiert wurde.
- Dopamin wird nun innerhalb der Vesikel durch das Enzym Dopamin-β-Hydroxylase in Noradrenalin überführt.
Auf eine elektrische Erregung sympathischer Nerven hin, wird Noradrenalin aus den Speichervesikeln in den synaptischen Spalt freigesetzt:
- An der subsynaptischen Membran interagiert es mit Adrenozeptoren der verschiedenen Typen.
- An der präsynaptischen Membran bindet es an α₂-Adrenozeptoren, die als Autorezeptoren dienen und die weitere Freisetzung von Noradrenalin hemmen.
Etwa 90 % des auf eine Erregung hin ausgeschütteten Noradrenalins wird durch aktiven Transport rasch wieder aus dem synaptischen Spalt ins Axoplasma und von dort in Speichervesikel aufgenommen. Dieser Prozess wird als neuronale Wiederaufnahme bezeichnet und findet sich auch bei anderen Neurotransmittern.
Die restlichen ca. 10 % werden durch die Enzyme Catecholamin-O-Methyltransferase (COMT) bzw. Monoaminoxidase (MAO) in Normetanephrin bzw. 3,4-Dihydroxymandelsäure inaktiviert.
- Die Produkte der beiden enzymatischen Inaktivierungen werden durch das jeweils andere Enzym schließlich zu Vanillinmandelsäure abgebaut.
- Eine hohe Konzentration der beiden Enzyme findet sich in der Leber, die somit wesentlich zum Abbau von Noradrenalin (und Adrenalin) aus dem Blut beiträgt.