Alemtuzumab

Medizin

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL), wenn mit Standardtherapie kein ausreichender Therapieerfolg erzielt werden kann

Es sind bislang keine klinisch relevanten Wechselwirkungen aufgetreten, dennoch sollte der Antikörper nicht innerhalb von 3 Wochen vor oder nach der Behandlung mit anderen zytostatischen Chemotherapeutika verwendet werden.
Impfungen mit Lebendimpfstoffen sollten erst mindestens 12 Monate nach dem Ende der Therapie wieder durchgeführt werden.

Die hämatopoetischen Stammzellen oder Vorläuferzellen scheinen nicht geschädigt zu werden.
Nebenwirkungen sind v.a. während der Infusion zu erwarten, ca. 80 % der Patienten zeigen hier Hypotonie, Rigor, Fieber, Dyspnoe, Schüttelfrost und Ausschläge.
Es wird daher die Gabe von Antihistaminika und Analgetika vor der Injektion des Antikörpers empfohlen.
Weitere häufig beschriebene Nebenwirkungen waren Infektionen mit opportunistischen Erregern und schwere Blutungsreaktionen.
Durch einschleichende Dosierung können die Nebenwirkungen gemindert werden.

Alemtuzumab, ein humanisierter, gentechnisch manipulierter monoklonaler IgG1-Kappa-Antikörper, der durch Insertion von sechs Regionen eines monoklonalen IgG2a-Antikörpers der Ratte in ein humanes IgG1-Molekül hergestellt wird, erkennt CD52-Proteine auf der Zelloberfläche von Lymphozytenb (CD52 ist ein 21- bis 28 kDa großes Glykoprotein).
CD52 befindet sich an der Oberfläche von B- und T-Lymphozyten sowie von Monozyten, Thymozyten und Makrophagen im peripheren Blut.
Es findet sich auch auf weniger als 5 % der Granulozyten und überhaupt nicht auf Erythrozyten oder Thrombozyten.
Bindet der Antikörper an das CD52-Protein auf der Zelloberfläche, führt dies zu einer Aktivierung des Komplementsystems und gleichzeitig zur zellvermittelten Zytotoxizität. Es kommt zur Lyse der Lymphozyten.
Die Anzahl der CD4- und CD8-Lymphozyten steigt nach dem Ende der Therapie stark an und bleibt eventuell über ein Jahr erhöht.
Die mittlere Überlebenszeit unter Therapie mit Alemtuzumab betrug in den bisherigen Studien 16 Monate, gegenüber 6 bis 9 Monaten bei der Standardtherapie.