Midazolam

Übersicht

Medizin

Typ

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

  • Atemdepression bis zur Apnoe
  • Blutdruckabfall
  • Gelegentlich paradoxe Reaktion bei älteren Patienten
  • Anterograde Amnesie

Anwendung

Dosierung

Einzeldosis

(Narkoseprämedikation) 0,15 - 0,2 mg/kg
(andere Quelle) (Narkoseprämedikation) 0,5 - 2,5 mg
(Gastroskopie / Colonoskopie) 3 - 5 mg
(Epileptischer Anfall) 10 mg

Patientenhinweise

Handelsnamen

  • Dormicum, Midazolam [...]

Pharmakologie

 Pharmakodynamik

Wirkeintritt (i.v.) ca. 3 min
Wirkdauer 45 - 90 min

Bemerkungen

  • Doppelte Wirkstärke und kürzere Wirkdauer im Vergleich zu Diazepam.
  • Die kürzere Wirkdauer beruht darauf, dass Midazolam in der Leber direkt in einen unwirksamen Metaboliten umgewandelt wird, während der Abbau von Diazepam mehrere wirksame Zwischenstufen durchläuft. Der unwirksame Metabolit des Midazolams hat folgende Struktur:

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs) (p.o.) ca. 36 %
(i.m.) ca. 90 %
Clearance (CLtot)  400 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)  1,5 - 2,5 h
(aktiver Metabolit) 1 h
(andere Quelle) 1,8 - 6,4 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)  1,0
(aktiver Metabolit) 1,0
Plasmaproteinbindung (PB) < 97 %
Verteilungsvolumen (Vapp) 1 L/kg

Metabolisierung

  • Midazolam wird in der Leber durch CYP3A3 und CYP3A4 abgebaut.
  • Der Metabolit 1-Hydroxymidazolam ist noch aktiv. Er wird in einer Phase-II-Reaktion anschließend glucuronidiert.

Exkretion

  • Die Ausscheidung erfolgt renal.

Toxikologie

LD50 (Ratte, p.o.) 215 mg/kg
Pregnancy category D

Geschichtliches

  • 1976 von Fryer und Walser bei Hoffmann-La Roche erstmals synthetisiert.

Notfallmedizin

Indikation

  1. Sedierung
  2. Narkoseeinleitung
  3. Narkoseaufrechterhaltung

Anwendung

Dosierung

  1. 0,025 - 0,15 mg/kg KG i.v., individuelle Dosierung (Verdünnung auf 1  mg/ml und jeweils 1 mg Boli applizieren)
  2. 0,1 - 0,25 mg/kg KG i.v.
  3. individuell (5 - 10 mg Boli)

Achtung

  • Notfalls rektale Applikation möglich: 0,2 - 0,3 mg/kg KG (Maximaldosis 10  mg) verdünnt

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C18H13ClFN3

Molekülmasse

  • 325,78

IUPAC

  • 8-Chlor-6-(2-fluorphenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5a][1,4]benzodiazepin

CAS-Nummer

  • 59467-70-8

Eigenschaften

Schmelzpunkt 158 - 160 °C
(HCl, Zersetzung) 289 °C
pKS 6,15

Sonstige Eigenschaften

  • HCl: Löslich in Wasser.

Bemerkungen

  • Anders als andere Benzodiazepine ist Midazolam bei pH-Werten unter 4 wasserlöslich. Der Imidazolring liegt hier offenkettig vor. Bei den im Körper vorliegenden pH-Werten ist der Imidazolring jedoch geschlossen und die Substanz damit deutlich lipophiler.

Sicherheit

Gefahrstoffklasse

Xn N

R- und S-Sätze

R-Sätze 20/21/22-42/43-51/53-63-64
S-Sätze 22-24/25-26-36/37/39-57-61

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