Nebivolol

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie

Medizin

Typ

• Antihypertensivum
  • β-Adrenozeptor-Antagonist
    • β₁-Adrenozeptor-Antagonist

Indikationen

• Hypertonie
• Herzinsuffizienz

Kontraindikationen

Arzneimittelinteraktionen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Thrombozytopenie (selten)

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	5 - 10 mg (max. 40 mg)
Einzeldosis	5 mg

Dosierungshinweise

• Dosisreduktion bei älteren Patienten und Niereninsuffizienz erforderlich

Anwendungshinweise

• Einmal täglich

Bemerkungen

• Nebivolol hat nur einen sehr geringen Einfluss auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel.
• Verschreibungspflichtig

Handelsnamen

• Nebilet

Pharmakologie

Typ

• Adrenozeptor-Antagonisten
  • β-Adrenozeptor-Antagonist
    • β₁-Adrenozeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

Wirkungen

• Nebivolol senkt die Herzfrequenz weniger stark als andere β-Adrenozeptor-Antagonisten ohne intrinsische Aktivität. Da die Herzfrequenzsenkung ein wichtiger Parameter hinsichtlich Langzeitüberleben zu sein scheint, könnte dies zu einem geringeren therapeutischen Nutzen bei Herzinsuffizienz führen.

Wirkmechanismus

• Neben den typischen Wirkmechanismen der β-Adrenozeptor-Antagonisten stimuliert Nebivolol die endogene Freisetzung von NO und führt so zu einer Vasodilatation.
  • Zur Senkung des enddiastolischen Drucks ist somit keine Kombination mit anderen Arzneistoffen wie organischen Nitraten oder Calciumkanalblockern vom 1,4-Dihydropyridin-Typ notwendig.
• Für die gefäßerweiternde Wirkung wird das l-Enantiomer verantwortlich gemacht, während man die hochselektive Blockade des β₁-Rezeptors dem d-Enantiomer zuschreibt.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 10 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)	98 %
Verteilungsvolumen (Vapp)

Metabolisierung

• Nebivolol wird in der Leber über CYP2D6 abgebaut.

Exkretion

• Die Substanz wird renal und biliär ausgeschieden.

Bemerkungen

• Nebivolol ist der derzeit (2008) β₁-selektivste β-Adrenozeptor-Antagonist auf dem Markt. Die Selektivität wird mit etwa der 3,5fachen für Bisoprolol angegeben, was etwa einem β₁:β₂-Verhätlnis von 90:1 entsprechen würde. 
• Bei Dosierungen über 5 mg oder vermindertem Abbau der Substanz aufgrund eines CYP2D6-Polymorphismus geht die Selektivität jedoch zunehmend verloren. Bereits für eine Dosis von 10 mg wird auch eine deutliche Affinität zu β₂-Adrenozeptoren gefunden.

Toxikologie

LD50
Pregnancy category	C

Geschichtliches

• 1996 in Deutschland von Berlin-Chemie Menarini eingeführt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₃H₂₇F₂NO₃

Molekülmasse

• 403,435

IUPAC

• 1-(6-Fluor-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-yl)-2-{[2-(6-fluor-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-yl)-2-hydroxyethyl]amino}ethan-1-ol

CAS-Nummer

• 99200-09-6

Eigenschaften

Schmelzpunkt
log P
pKS

Sonstige Eigenschaften

www.BDsoft.de
pharm@zie
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