COX-2-Inhibitoren

Medizin

Analgetisch, antipyretisch und antiphlogistisch wirkende Arzneistoffe, deren Wirkung auf einer selektiven Hemmung der Isoform 2 der Cyclooxygenase beruht.

Kardiale Risikofaktoren wie Herzinsuffizienz (NYHA > I), Hypertonie, Hyperlipidämie
Diabetes mellitus
Periphere Gefäßerkrankungen
Rauchen

Infektionen der oberen Atemwege
Diarrhoe
Dyspepsie, Oberbauchbeschwerden
- Gastrointestinale Beschwerden treten ungefähr halb so häufig wie bei "klassischen" nicht-steroidalen Antiphlogistika auf.
Kopfschmerzen
Periphere Ödeme
- Ebenso häufig wie bei "klassischen" nicht-steroidalen Antiphlogistika
Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko (in Langzeitanwendung)
- COX-2-Hemmer erhöhen, anscheinend substanzunabhängig, das kardiovaskuläre Risiko um etwa Faktor 2.
- Grund ist wahrscheinlich die Verschiebung des Gleichgewichts zwischen vasodilatatorisch und antiproliferativ wirkendem Prostacyclin (Prostaglandin I₂) und seinem physiologischen Gegenspieler Thromboxan A₂ zu Gunsten des Thromboxans. Dies führt zu einer erhöhten Thrombozytenaggregation, einer vermehrten Proliferation von Gefäßmuskelzellen und verstärkter Vasokonstriktion.

Da für die erwünschten analgetischen, antipyretischen und antiphlogistischen Wirkungen der klassischen nicht-steroidalen Antiphlogistika vor allem die Hemmung der COX-2 verantwortlich gemacht wird, während die Hemmung der COX-1 mit den unerwünschten Wirkungen in Verbindung gebracht wird, lag das Ziel nahe, Arzneistoffe zu entwickeln, die ausschließlich die Isoform COX-2 hemmen.

Die Wirkungen entsprechen denen der "klassischen" nicht-steroidalen Antiphlogistika:
- Analgetisch
- Antipyretisch
- Antiphlogistisch
Bislang ist jedoch noch unklar, ob die alleinige Hemmung der COX-2 einen gleichstarken maximalen Effekt wie eine Hemmung der Isoformen 1 und 2 bewirken kann.

Im Gegensatz zu den "klassischen" nicht-steroidalen Antiphlogistika besitzen die COX-2-Hemmer keine sauren funktionellen Gruppen.