H⁺/K⁺-ATPase-Inhibitoren

H⁺/K⁺-ATPase-Blocker, H⁺/K⁺-ATPase-Hemmstoffe, Protonenpumpenhemmer, Protonenpumpeninhibitoren (PPI)

Medizin

Subtanzen, die eine deutliche Verminderung der Salzsäureproduktion im Magen erreichen indem sie die H⁺/K⁺-ATPase hemmen.

Azol-Antimykotika
- Systemisch applizierte Azol-Antimykotika können in ihrer Resorption behindert werden, da diese auf einen niedrigen Magen-pH angewiesen sind.
Clopidogrel
- Evtl. Wirkungsverminderung des Clopidogrels aufgrund einer möglichen Hemmung von CYP2C19 (evtl. nur Omeprazol und Rabeprazol betroffen)
Vitamin B₁₂
- Protonenpumpeninhibitoren erhöhen den pH-Wert im Magen, wodurch sie die Freisetzung von proteingebundenem Vitamin B₁₂ aus der Nahrung vermindern. Dies kann längerfristig zu einem Vitamin-B₁₂-Mangel führen. Bei längerem chronischen Einsatz der PPIs ist daher eine Vitamin-B₁₂-Supplementation sinnvoll.

Alle bislang (2009) verfügbaren H⁺/K⁺-ATPase-Inhibitoren sind Prodrugs, die nach ihrer Resorption im Dünndarm über das Blut auch an die Belegzellen des Magens gelangen.
Im hier herrschenden sauren Milieu entsteht dann die jeweilige Wirkform, die nun irreversibel an die H⁺/K⁺-ATPase in den sekretorischen Kanäle der Belegzellen bindet.
Durch die Bindung wird die Funktion der H⁺/K⁺-ATPase als Protonenpumpe irreversibel gehemmt, d.h. der Antiport von H⁺ aus der Belegzelle ins Magenlumen und von K⁺ in die Belegzelle wird unterbunden.
- Diese irreversible Hemmung ist der Grund für die lange Wirkdauer der PPI von bis zu 3 Tagen, trotz Eliminationshalbwertszeiten von z.T. unter 1 h.
- Nach etwa drei Tagen sind ungefähr so viele H⁺/K⁺-ATPasen nachgebildet worden, dass die H⁺-Sekretion in etwa wieder dem Ausgangslevel entspricht.
In der Folge kommt es zu einem Anstieg des pH-Wertes im Magen.
Das Ausmaß der Blockade ist streng dosisabhängig und betrifft sowohl die basale als auch die stimulierte Magensäuresekretion.

Die meisten H⁺/K⁺-ATPase-Inhibitoren werden über CYP2C19 sowie, in deutlich geringerem Ausmaß, über CYP3A4 metabolisiert. Mindestens Omeprazol ist zudem ein Inhibitor für CYP2C19.