Clopidogrel

Synonym

Clopidogrelum [lat.]

Übersicht

Medizin
- Pharmakologie
Chemie
- Analytik

Medizin

Typ

Thrombozytenaggregationshemmer
- ADP-Antagonist

Indikationen

Prävention thrombotischer Ereignisse bei erwachsenen Patienten
- Clopidogrel kann eingesetzt werden nach Herzinfarkt (wenige Tage bis 35 Tage danach), ischämischem Schlaganfall (7 Tage bis 6 Monate danach und bei nachgewiesener peripherer Verschlusskrankheit.
- Daneben ist der Einsatz zugelassen bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (instabile Angina pectoris, Non-Q-Wave-Myokardinfarkt) in Kombination mit Acetylsalicylsäure und bei Patienten mit akutem Herzinfarkt mit ST-Strecken-Hebung in Kombination mit Acetylsalicylsäure, sofern hier eine antithrombotische Therapie indiziert scheint.

Kontraindikationen

Schwere Leberfunktionsstörungen
Akute pathologische Blutungen, z.B. bei Ulcus ventriculi und Ulcus duodeni sowie bei intrakraniellen Blutungen

Arzneimittelinteraktionen

Antithrombotika
- Gegenseitige Wirkungsverstärkung mit erhöhter Blutungsgefahr
Nicht-steroidale Antiphlogistika
- Erhöhte Gefahr von (okkulten) gastrointestinalen Blutungen
Inhibitoren von CYP2C19
- Da Clopidogrel durch CYP2C19 erst noch in den aktiven Metaboliten überführt werden muss, kann die Wirkung der Substanz bei einer Inhibition dieses Isoenzyms vermindert sein. Gleiches gilt bei Personen mit genetisch bedingter, verminderter Aktivität von CYP2C19.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Häufig (1 - 10 %)

Gastrointestinale Blutungen, Hämatome, Epistaxis
Bauchschmerzen, Diarrhoe, Dyspepsie

Gelegentlich (0,1 - 1 %)

Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie
Intrakranielle Blutungen, Augenblutungen, Blutungen der Haut (Purpura), Hämaturie
Ulcus duodeni, Ulcus ventriculi, Gastritis
Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Obstipation
Kopfschmerzen, Parästhesien, Benommenheit, Schwindel

Selten (0,01 - 0,1 %)

Neutropenie
Vertigo
Retroperitoneale Blutungen

Sehr selten (< 0,01 %)

Thrombotisch-Thrombozytopenische-Purpura (TTP)
- Diese potentiell lebensbedrohliche Nebenwirkung zeigt sich z.B. durch Fieber, neurologische Symptome und Nierenfunktionsstörungen in Kombination mit Thrombozytopenie und mikroangiopathischer hämolytischer Anämie. Bei ihrem Auftreten sind die Therapie sofort abzubrechen und entsprechende Gegenmaßnahmen einzuleiten (z.B. Plasmapherese).
(Aplastische) Anämie, Panzytopenie, Agranulozytose, Granulozytopenie
Serumkrankheit, anaphylaktische Reaktionen
Halluzinationen, Verwirrtheit
Störungen des Geschmackssinns
Schwere Blutungen (auch der Atemwege, der Lunge, der Muskulatur, der Gelenke etc.), Vaskulitis, Hypotonie
Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie
Pankreatitis, Colitis, Stomatitis
Leberschäden, Hepatitis, akutes Leberversagen
Bullöse Dermatitis (Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse), Angioödem, Exantheme, Urtikaria, Ekzem, Lichen planus
Arthritis, Arthralgie, Myalgie
Glomerulonephritis

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 75 mg

Einzeldosis 75 mg

Dosierungshinweise

Die normale Tagesdosis beträgt 75 mg und wird als eine Einzeldosis eingenommen. Zur rascheren Aufsättigung wird eine Initialdosis von 300 mg empfohlen.
- Bei Patienten über 75 Jahren sollte auf die erhöhte Initialdosis verzichtet werden.

Anwendungshinweise

Die Einnahme sollte regelmäßig und immer zur gleichen Tageszeit erfolgen. Auf Nahrungseinnahme muss dabei keine Rücksicht genommen werden.

Patientenhinweise

Bemerkungen

Bei geplanten operativen Eingriffen sollte Clopidogrel eine Woche vor dem Eingriff abgesetzt werden.
Patienten, die Clopidogrel erhalten, sollten vor operativen Eingriffen soweit möglich den Arzt darüber informieren.

Achtung

Clopidogrel erhöht das Risiko für Blutungen erheblich. Insbesondere bei Kombination mit anderen gerinnnungshemmenden Arzneistoffen, z.B. Acetylsalicylsäure, Heparinen oder Glykoprotein-IIa/IIIb-Antagonisten, sollte jegliche Blutungszeichen, insbesondere solche für okkulte Blutungen, sorgfältig überwacht werden.

Handelsnamen

Iscover, Plavix

Pharmakologie

Typ

Thrombozytenaggregationshemmer
- ADP-Antagonist

Pharmakodynamik

Wirkmechanismus

Clopidogrel verhindert die ADP-induzierte Thrombozytenaggretation durch irreversible Bindung an P2Y₁₂.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) > 50 %

Clearance (CL_tot)

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) (aktiver Metabolit) 7 - 8 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀)

Plasmaproteinbindung (PB) 94 - 98 %

t_max (aktiver Metabolit) ca. 1 h

Verteilungsvolumen (V_app)

Metabolisierung

Clopidogrel ist ein Prodrug, das in der Leber zunächst unter Katalyse von u.a. CYP2C19 in den aktiven Metaboliten verstoffwechselt wird.
Neben CYP2C19 sind auch CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4 an der Aktivierung beteiligt, jedoch sind sie normalerweise nicht die Umwandlung limitierend, während bei Patienten mit einer reduzierten Aktivität von CYP2C19 eine verminderte Wirkung auftreten kann.
Im Rahmen der Aktivierung wird zunächst 2-Oxo-Clopidogrel gebildet, das dann in den aktiven, ein Thiol-Derivat darstellenden, Metaboliten umgewandelt wird.
- Insgesamt sind an der Aktivierung die Cytochrom-P450-Enzyme
Der durch unspezifische Esterasen hauptsächlich (ca. 85 % der aufgenommmenen Dosis) entstehende inaktive Carboxylsäure-Metabolit der Substanz kann die Aktivität von CYP2C9 inhibieren, dennoch scheinen hier keine klinisch relevanten Interaktionen aufzutreten.