Omeprazol

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Medizin
- Pharmakologie
Chemie

Medizin

Typ

H⁺/K⁺-ATPase-Inhibitor

Arzneimittelinteraktionen

Substanzen, die über CYP2C19 metabolisiert werden
- Omeprazol ist ein Inhibitor von CYP2C19. wodurch es die Metabolisierung von Substanzen, die über dieses Isoenzym des Cytochrom-P450-System abgebaut werden, behindern kann.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Fehlbesiedlung des Magens mit Bakterien
Hypergastrinämie
Unspezifische gastrointestinale Reaktionen
Müdigkeit, Schlafstörungen
Schwindel, Kopfschmerzen
Seh- und Hörstörungen
- Die Nebenwirkung ergibt sich, da im Bereich des Auges und Ohres ähnliche ATPasen zu finden sind, wie im Magen.
- Die Symptome sind reversibel (sobald die betroffenen ATPasen nachgebildet sind) und treten praktisch nur nach intravenöser Applikation auf.
Störungen des Geschmacksinns
Anstieg der Leberwerte
Polyneuropathie
Pankreatitis, Hepatitis
Blutbildveränderungen
Hautreaktionen, Stevens-Johnson-Syndrom

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis 20 - 40 mg

Einzeldosis

Anwendungshinweise

Die Dosierung kann im Bereich von 10 - 60 mg variiert werden, da die Wirkung direkt dosisabhängig ist.

Handelsnamen

Antra, Omebeta, OMEP, Omeprazol [...]

Pharmakologie

Typ

H⁺/K⁺-ATPase-Inhibitor

Pharmakodynamik

Wirkdauer 2 - 3 d

Bemerkungen

Im sauren Milieu kommt es zur Umlagerung zum aktiven Sulfenamid. Dieses stellt die eigentliche Wirkform dar.

Das Sulfenamid bildet eine kovalente Bindung mit einer SH-Gruppe der H⁺/K⁺-ATPase aus, die dadurch irreversibel gehemmt wird.

Diese irreversible Hemmung begründet die lange Wirkdauer, trotz der relativ kurzen Eliminationshalbwertszeit.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BV_abs) 35 - 70* %

Clearance (CL_tot) 500 ml/min

Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) 0,6 - 3 h

Extrarenale Eliminationsfraktion (Q₀) 1,0

Plasmaproteinbindung (PB) 95 %

t_max 0,7 - 2,9 h

Verteilungsvolumen (V_app) 0,3 L/kg

* Die höheren angegebenen Werte gelten für die wiederholte Gabe der Substanz, die niedrigeren für die einmalige.

Metabolisierung

Omeprazol wird vollständig metabolisiert. An der Metabolisierung sind CYP2C19, genauer dessen Isoform "S-Mephenytoin-Hydroxylase" und - in geringerem Ausmaß - CYP3A4 und nach manchen Angaben auch CYP2D6 beteiligt.
- Omeprazol wirkt dabei auf CYP2C19 als Enzyminhibitor.

Exkretion

Die Elimination erfolgt zu 80 % über die Niere. Die restlichen 20 % werden biliär ausgeschieden.

Bemerkungen

Die Substanz muss magensaftresistent verkapselt appliziert werden, da sie nicht säurestabil ist (s.o.).
Aufgrund der magensaftresistenten Verkapselung wird sie erst im Dünndarm resorbiert und gelangt über das Blut an die Belegzellen des Magens. Der hier herrschende niedrige pH-Wert sorgt in diesen Zellen dann für die Aktivierung des Arzneistoffs.

Toxikologie

LD₅₀
(Ratte, p.o.) 2210 mg/kg
(Ratte, s.c.) > 100 mg/kg
(Ratte, i.v.) > 50 mg/kg
(Maus, p.o.) > 4000 mg/kg
(Maus, s.c.) > 100 mg/kg
(Maus, i.v.) 82,8 mg/kg