Alteplase

Synonyme

  • Rekombinanter Plasminogen-human-Aktivator
  • recombinant tissue plasmonigen activator (rt-PA)

Übersicht


Medizin

Typ

Indikation

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Selten

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis  
Einzeldosis  

Handelsnamen

  • Actilyse

Pharmakologie

Pharmakodynamik

  • Alteplase entspricht in dem humanen t-PA, nur dass es rekombinant hergestellt wurde. Eine antigene Wirkung ist somit nicht zu erwarten.
  • rt-PA gewinnt somit, genau wie t-PA, erst durch Bindung an Fibrin seine volle enzymatische Aktivität.
  • Das an Fibrin gebundene rt-PA hat nun eine deutlich höhere Affinität zu Plasminogen, als nicht gebundenes. So entsteht eine hohe Thrombusselektivität, die andere Fibrinolytika nicht besitzen.
    • Dieser Vorteil ist jedoch eher theoretischer Natur, da bei den therapeutisch eingesetzten Konzentrationen, die nahezu 1000fach über den physiologischen Konzentrationen liegen, auch bei Anwendung dieses Stoffes eine systemische Aktivierung des Fibrinolysesystems möglich ist.
  • Zur Erreichung der optimalen Wirkung sollten vor und während einer Therapie mit rt-PA gleichzeitig Heparine appliziert werden.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs) entfällt
Clearance (CLtot) 700 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2) 5 min
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0) 1,0
Plasmaproteinbindung (PB) 0 %
Verteilungsvolumen (Vapp) 0,1 L/kg

Notfallmedizin

Indikationen

  1. Myokardinfarkt
  2. Lungenembolie

Anwendung

Dosierung

  1. Myokardinfarkt:
    • initial 15 mg als Bolus (1 - 2 min)
    • danach 50 mg über 30 min
    • danach 35 mg über 60 min
    • zusätzlich 5000 - 10000 I.E. Heparin-Bolus
  2. Lungenembolie (ab Stadium 3):
    • initial 10 mg als Bolus (1 - 2 min)
    • danach 90 mg über 90 - 120 min
    • zusätzlich 5000 - 10000 I.E. Heparin-Bolus

Achtung

  • Gesamtdosierung max. 100 mg (Erhöhung des Risikos zerebraler Blutungen)
  • Patienten unter 65 kg Körpergewicht max. 1,5 mg·kg-1 KG

Chemie

Strukturformel

 

Summenformel

 

Molekülmasse

  • ca. 70.000

IUPAC

  •  

Bemerkungen

  • Alteplase besteht aus einer Kette von 527 Aminosäuren.
  • Es wird gentechnologisch hergestellt.
 

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pharm@zie
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