Laropiprant

Übersicht

• Medizin
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• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Selektiver DP1-Rezeptor-Antagonist

Indikationen

• Prophylaxe und Reduktion der Flush-Symptomatik bei der Therapie mit Nicotinsäure

Kontraindikationen

• Arterielle Blutungen, akute Magengeschwüre
• Leberfunktionsstörungen

Arzneimittelinteraktionen

• Substanzen, die über UGT metabolisiert werden (z.B. Zidovudin UGT2B4, UGT2B7)

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Angaben gelten für die Kombination mit Nicotinsäure

• Flush, Hitzegefühl
• Erytheme, Pruritus, Urtikaria, sonstige Hautreaktionen
• Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Diarrhoe
• Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien
• Erhöhung der ALT-, AST-, Nüchternblutglucose- und Harnsäurekonzentration im Blut

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	20 - 40 mg
Einzeldosis	20 - 40 mg

Dosierungshinweise

• Die angegebenen Dosierungen gelten für die Kombination mit 1000 - 2000 mg Nicotinsäure.
• Es ist keine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz erforderlich. Bereits eine leichtere Leberinsuffizienz verändert die Pharmakokinetik der Substanz deutlich (AUC +280 %, c_max +220 %).

Handelsnamen

• Nur in Kombination mit Nicotinsäure auf dem Markt:
  • Tredaptive

Pharmakologie

Typ

• Selektiver DP1-Rezeptor-Antagonist

Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

• Laropiprant wirkt als selektiver Antagonist an Prostaglandinrezeptoren des Typs D₁ (DP₁-Rezeptor).
• Dadurch wird die sonst über Prostaglandin D₂ an diesem Rezeptor ausgelöste Gefäßerweiterung vermindert.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	ca. 71 %
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 17 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)	> 50 %
tmax
Verteilungsvolumen (Vapp)	ca. 1 L/kg

Resorption

• Laropiprant wird nach peroraler Applikation rasch aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

Metabolisierung

• Laropiprant wird hauptsächlich durch Acylglucuronidierung metabolisiert. Diese Reaktionen werden durch die UGT-Isoformen 1A1, 1A3, 1A9 und 2B7 katalysiert.
• Nur ein kleiner Anteil der resorbierten Fraktion wird, überwiegend durch CYP3A4, oxidativ biotransformiert.

Exkretion

• Der Arzneistoff wird, überwiegend in Form des Glucuronids, biliär und renal ausgeschieden.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₂₁H₁₉ClFNO₄S

Molekülmasse

• 435,905

IUPAC

• (-)-[(3R)-4-(4-Chlorbenzyl)-7-fluor-5-methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]essigsäure

CAS-Nummer

• 571170-77-9

Eigenschaften

Schmelzpunkt
pKS

Analytik

IR-Spektrum

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