Leflunomid

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Antirheumatikum
  • DMARD
• Immunsuppressivum

Indikationen

• Rheumatoide Arthritis

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Kopfschmerzen
• Gastrointestinale Beschwerden (Übelkeit, Diarrhoe)
• Infektionen der Atemwege
• Leberschäden

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	10 - 100 mg
Einzeldosis	10 - 100 mg

Dosierungshinweise

• Zunächst 100 mg/d über 3 Tage, danach 10 - 20 mg/d als Erhaltungsdosis.

Anwendungshinweise

• Einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten.

Handelsnamen

• Arava

Pharmakologie

Typ

• Antirheumatikum
  • DMARD
• Immunsuppressivum

Pharmakodynamik

Wirkeintritt	4 - 6 Wochen
Wirkdauer

Wirkmechanismen

• Leflunomid hemmt die Proliferation aktivierter Lymphozyten und die Autoantikörperbildung in B-Lymphozyten.
• Durch eine reversible Hemmung der Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH) behindert es außerdem die De-novo-Synthese von Pyrimidin.
• Aufgrund der Hemmung der Pyrimidinsynthese können auch weniger Pyrimidinbasen zur DNA-Synthese zu Verfügung gestellt werden. Leflunomid wirkt somit antiproliferativ.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)
Clearance (CLtot)
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 14 d
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)	> 99 %
tmax	1 - 24 h (Ø 6 - 12 h)
Verteilungsvolumen (Vapp)

Metabolisierung

• An der Metabolisierung ist CYP1A2 beteiligt.

Toxikologie

LD50	100 - 250 mg/kg

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₂H₉F₃N₂O₂

Molekülmasse

• 270,207

IUPAC

• 5-Methyl-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]oxazol-4-carboxamid
• 5-Methyl-4′-(trifluormethyl)-4-isoxazolcarboxanilid

CAS-Nummer

• 75706-12-6

Eigenschaften

Schmelzpunkt	165 - 166 °C
Löslichkeit (H2O)	21 mg/l
log P	2,8
pKS

Sonstige Eigenschaften

• Schwer löslich in Wasser.

Analytik

IR-Spektrum

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