Tetrazepam

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie
• Chemie
  • Analytik

Medizin

Typ

• Muskelrelaxans
  • Zentral wirksames Muskelrelaxans
• Psychopharmakon
  • Tranquilizer
    • Benzodiazepin

Indikationen

• Schmerzreflektorische Muskelverspannungen
• Spastische Muskelkrämpfe

Arzneimittelinteraktionen

• Zentral-dämpfende Substanzen
  • Gegenseitige Verstärkung der sedierenden Wirkung
• Muskelrelaxantien
  • Wirkungsverstärkung
• Cimetidin, Omeprazol
  • Verstärkung der Wirkung des Tetrazepams
• Clozapin
  • Erhöhte Gefahr von Atem- und Kreislaufversagen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Häufig

• Benommenheit, Müdigkeit, verlangsamte Reaktionen
• Bewegungs- und Artikulationsstörungen, Muskelschwäche mit Gangunsicherheit
• Depressive Verstimmungen, Halluzinationen
• Übelkeit, Erbrechen

Sehr selten

• Schwere Hautreaktionen (z.B. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, DRESS-Syndrom [drug rash with eosinophilia and systemic symptoms])

Ohne Angabe der Häufigkeit

• Anterograde Amnesie

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	(initial) 50 mg (erhaltend) 25 - 50 mg
Einzeldosis	(initial) 50 mg (erhaltend) 25 - 50 mg

Anwendungshinweise

• Aufgrund eines relativ hohen Abhängigkeitspotential bei regelmäßiger, auch kürzerer Anwendung, sollte eine Therapie ausschleichend beendet werden, um insbesondere psychische Entzugssyndrome (Schlaflosigkeit, vermehrte Traumaktivität jeweils für ca. 2 - 4 Tage) zu vermeiden.

Patientenhinweise

Bemerkungen

• Verschreibungspflichtig
• Die Äquivalenzdosis zu 10 mg Diazepam beträgt etwa 50 mg.
• Insbesondere bei älteren Patienten können paradoxe Wirkungen (Wirkungsumkehr) auftreten.

Handelsnamen

• Mobiforton N, Musapam, Musaril, Muskelat, Myospasmal, Rilex, Tethexal, Tetramdura, Tetra-saar, Tetrazep [...], Tetrazepam [...]

Pharmakologie

Typ

• Muskelrelaxans
  • Zentral wirksames Muskelrelaxans
• Psychopharmakon
  • Tranquilizer
    • Benzodiazepin

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	> 95 %
Clearance (CLtot)	230 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)	ca. 12 - 18 h (andere Quelle) 22 h
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)	1,0
Plasmaproteinbindung (PB)	ca. 70 %
tmax	1,5 - 2 h
Verteilungsvolumen (Vapp)	6,5 L/kg

Metabolisierung

• Tetrazepam wird in der Leber durch CYP3A4 metabolisiert und anschließend glucuronidiert.

Exkretion

• Die Ausscheidung erfolgt überwiegend renal in Form der Glucuronide.

Toxikologie

LD50	(Maus, i.p.) 415 mg/kg
Pregancy category

Geschichtliches

• Tetrazepam wurde in den 1950er Jahren eingeführt.
• Die Zulassung ruht von Mitte 2013 bis August 2015 um das Nutzen-Risiko-Verhältnis neu zu bewerten. Grund waren Hinweise auf schwere Hautreaktionen, die unter Tetrazepam bei Pharmakovigilanzstudien in Frankreich signifikant häufiger als bei anderen Benzodiazepinen auftraten.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₆H₁₇ClN₂O

Molekülmasse

• 288,78

IUPAC

• 7-Chlor-5-(1-cyclohexenyl)-1-methyl-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-on

CAS-Nummer

• 10379-14-3

Eigenschaften

Schmelzpunkt	144 °C
Löslichkeit	(25 °C) 26,4 mg/L
pKS	4,32

Sonstige Eigenschaften

• Gelbbraune Kristalle.
• Praktisch unlöslich in Wasser, leicht löslich in Dichlormethan (1:5), löslich in Aceton (1:20), schwer löslich in Diethylether (1:100), sehr schwer löslich in Ethanol (1:250).

Analytik

Stas-Otto-Gang

• P-Phase, E-Phase

Identität

• Zimmermann-Reaktion (violett)
• Entfärbung von Kaliumpermanganat-Lösung
• HCl (2 mol/l) (gelb)

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