Olanzapin

Übersicht

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Medizin

Typ

• Psychopharmakon
  • Neuroleptikum / "Atypisches Neuroleptikum"
    • Tricyclisches Neuroleptikum

Indikationen

• Schizophrenie
  • Auch bei schizophrener Negativsymptomatik einsetzbar

Kontraindikationen

• Engwinkelglaukom
• Schwangerschaft, Stillzeit

Arzneimittelinteraktionen

• Induktoren von CYP1A2 und CYP3A4
  • Verstärkte Metabolisierung von Olanzapin

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Sehr häufig

• Gewichtszunahme
• Schläfrigkeit
• Erhöhte Plasmaprolaktinkonzentrationen (meist nur schwach bis mäßig)
  • Gynäkomastie, Galaktorrhoe oder Vergrößerung der Brust dennoch nur selten

Häufig

• Eosinophilie
• Zunahme des Appetits
• Erhöhte Glucose- und Triglyceridplasmakonzentrationen
• Schwindelgefühl
• Akathisie, Dyskinesie
• Parkinsonismus
• Orthostatische Hypotonie
• Leichte vorübergehende anticholinerge Effekte einschließlich Verstopfung und Mundtrockenheit (insgesamt seltener als bei Clozapin)
• Vorübergehende asymptomatische Erhöhung der Lebertransaminasen (ALT/AST)
• Asthenie
• Ödeme

Gelegentlich

• Bradykardie (mit oder ohne Hypotonie bzw. Synkope
• Lichtüberempfindlichkeitsreaktionen
• Erhöhte Plasmakonzentrationen der Kreatinin-Phosphokinase

Selten

• Leukopenie
• Krampfanfälle
• Exantheme

Sehr selten

• Neutropenie, Thrombozytopenie
• Allergische Reaktionen
• Entwicklung oder Verschlechterung eines Diabetes mellitus, Typ 2 (bei langfristiger Einnahme)
• Dystonie, tardive Dyskinesie
• Schwierigkeiten beim Wasserlassen
• Malignes neuroleptisches Syndrom
• Pankreatitis, Hepatitis
• Priapismus
• Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angst, Übelkeit oder Erbrechen (insbesondere bei plötzlichem Absetzen der Therapie)
• QT-Intervall-Verlängerung

Bemerkungen

• Extrapyramidale Störungen sind bei normaler therapeutischer Dosierung kaum ausgeprägt.
• Das Risiko für Spätdyskinesien steigt mit zunehmender Behandlungsdauer.

Anwendung

Dosierung

Tagesdosis	5 - 20 mg
Einzeldosis	5 - 20 mg

Dosierungshinweise

• Initial 10 mg/d, später nach Krankheitsbild 5 - 20 mg/d.
• Eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz ist nicht erforderlich.

Anwendungshinweise

• Die Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.

Patientenhinweise

Handelsnamen

• Zyprexa

Pharmakologie

Typ

• Psychopharmakon
  • Neuroleptikum
    • Tricyclisches Neuroleptikum
      • Dibenzepin-Derivat
        • Thienobenzodiazepin-Derivat

Pharmakodynamik

Bemerkungen

• Olanzapin weist ähnlich komplexe Rezeptoreninteraktionen auf wie das strukturell verwandte Clozapin.
• So interagiert die Substanz mit Serotoninrezeptoren der Subtypen 5-HT_2A/2C, 5-HT₃ und 5-HT₆, Dopaminrezeptoren der Subtypen D₁, D₂, D₃ und D₄, muscarinergen Acetylcholinrezeptoren der Subtypen m₁ - m₅, Adrenozeptoren des Subtyps α₁ und Histaminrezeptoren des Subtyps H₁.
  • Die Affinität zum 5-HT_2A-Rezeptor beträgt ungefähr das 2,75-Fache der Affinität zum D₂-Rezeptor.
  • Nicht signifikant beeinflusst werden 5-HT_1A-, 5-HT_1B-, 5-HT_1D- und 5HT₇-Rezeptoren, β-Adrenozeptoren, GABA-Rezeptoren, sigma-Rezeptoren, Opioidrezeptoren und Benzodiazepinrezeptoren.

Wirkmechanismen

• Olanzapin hemmt vorwiegend die dopaminerge Aktivität im mesolimbischen System.

Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit (BVabs)	21 - 54 h (durchschnittlich) 33 - 35 h
Clearance (CLtot)	(Frauen) ca. 315 ml/min (Männer) ca. 455 ml/min
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Extrarenale Eliminationsfraktion (Q0)
Plasmaproteinbindung (PB)	ca. 93 %
tmax	5 - 7 h
Verteilungsvolumen (Vapp)

Resorption

• Olanzapin wird nach peroraler Applikation - unabhängig von der Nahrungsaufnahme - gut resorbiert.

Metabolisierung

• Olanzapin wird in der Leber oxidiert und konjugiert.
  • Der Hauptmetabolit Olanzapin-10-N-glucuronid ist nicht ZNS-gängig.
  • Die Oxidationsprodukte, die durch CYP1A2 und CYP2D6 gebildet werden, sind nur schwach biologisch aktiv.

Exkretion

• Etwa 60 % des Arzneistoffs bzw. seiner Metaboliten wird über die Nieren ausgeschieden, etwa 30 % mit den Fäzes.

Bemerkungen

• Die Clearance beträgt bei Frauen durchschnittlich 315 ml/min, bei Männern 455 ml/min.
• Dementsprechend ist die Eliminationshalbwertszeit bei Frauen im Durchschnitt signifikant länger, als bei Männern (36,7 h zu 32,3 h).
• Für ältere Patienten sind deutlich verlängerte Eliminationshalbwertszeiten zu erwarten (51,8 h vs. 33,8 h) bei gleichzeitig verminderter Clearance.
• Raucher zeigen aufgrund der Induktion von CYP1A2 kürzere Eliminationshalbwertszeiten als Nichtraucher.

Geschichtliches

• Olanzapin wurde in Deutschland zum 01. November 1996  von Lilly unter dem Handelsnamen Zyprexa^® eingeführt.

Chemie

Strukturformel

Summenformel

C₁₇H₂₀N₄S

Molekülmasse

• 312,44

IUPAC

• 2-Methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thienol[2,3-b][1,5]benzodiazepin

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