Gyrasehemmer

Synonym

• Chinolone, Fluorchinolone

Übersicht

• Medizin
  • Pharmakologie

Medizin

Typ

• Antibiotika

Indikationen

• Die Indikationen unterscheiden sich für verschiedene Gruppen von Gyrasehemmern. Diese sind:
  1. Orale Gyrasehemmer mit im wesentlichen auf Harnweginfekte eingeschränkter Indikation
  2. Systemisch anzuwendende Gyrasehemmer mit breiter Indikation
  3. Gyrasehemmer mit verbesserter Aktivität gegen grampositive und atypische Erreger
  4. Gyrasehemmer mit verbesserter Aktivität gegen grampositive, atypische und anaerobe Erreger

Kontraindikationen

• Schwangerschaft, Stillzeit, Wachstumsalter (< 16 Jahre)
  • Gyrasehemmer zeigen bei Versuchstieren Schädigungen des Knorpels in Epiphysenfugen und Gelenken

Arzneimittelinteraktionen

• Orale Kontrazeptiva
  • Fluorchinolone können die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
• Mehrwertige Kationen
  • Mehrwertige Kationen können die Resorption gleichzeitig eingenommener Gyrasehemmer klinisch relevant verringern. Gyrasehemmer sollten daher generell nicht zusammen mit Milchprodukten, Antazida, Calcium-, Magnesium- und Eisenpräparaten eingenommen werden.
  • Vermutet wird eine Komplexbildung des Gyrasehemmers über die Carboxylgruppe an Position 3 und die Ketogruppe an Position 4 mit den Metallionen. Diese Komplexe sind schlechter löslich als der freie Arzneistoff.
  • Das Ausmaß der Interaktion ist von Arzneistoff zu Arzneistoff unterschiedlich und auch abhängig vom jeweils beteiligten Kation:
    • Ciprofloxacin und Norfloxacin scheinen am stärksten betroffen zu sein. Enoxacin scheint ein schwächeres Interaktionspotential zu haben. Bei Levofloxacin, Moxifloxacin und Ofloxacin ist das Interaktionspotential so gering, dass eine Einnahme zu Milchprodukten keine klinisch relevanten Interaktionen erzeugen dürfte.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

• Arthropathie
• Gastrointestinale Störungen
• Diverse ZNS-Störungen (Unruhe, Benommenheit, Verwirrtheit, Krampfanfälle)
• Photosensibilisierung
• Allergische Reaktionen
• Leberschäden
• Herzrhythmusstörungen
  • Durch Verlängerung der QT-Zeit

Anwendung

Patientenhinweise

Bemerkungen

• Neben der oben gemachten Einteilung nach ihren Indikationen, findet man auch Unterscheidungen in Gyrasehemmer der 1. und 2. Generation.
  • Gyrasehemmer der 1. Generation
    • Die Vertreter der von der Leitsubstanz Nalidixinsäure abgeleiteten 1. Generation der Gyrasehemmer sind heute allesamt obsolet.
    • Sie waren nur bei Infektionen der ableitenden Harnwege einsetzbar, hatten eine geringe Wirkstärke, ungünstige Pharmakokinetiken, ein schmales Wirkungsspektrum und eine fortgeschrittene Resistenzentwicklung.
  • Gyrasehemmer der 2. Generation
    • Alle heute therapeutisch verwendeten Gyrasehemmer sind Vertreter der 2. Generation.
    • Ihre Leitsubstanz ist das Norfloxazin.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Wirktyp

• Bakterizid

Wirkmechanismus

• Gyrasehemmer hemmen die bakterielle Topoisomerase II (DNA-Gyrase). Dabei wird besonders das Verschließen der geöffneten DNA-Doppelhelix verhindert, so dass das 1000 µm lange bakterielle Chromosom nicht mehr in die Bakterienzelle passt.

Pharmakokinetik

HWZPlasma

3 - 4 h

Resorption

• Oral resorbierbar (allerdings bei Norfloxazin nur ca. 30 - 40 %)

Distribution

• Gute Penetrationsfähigkeit ins Gewebe

Elimination

• Überwiegend renale Elimination nach Metabolisierung in der Leber

Beispiele

Substanzen

Gyrasehemmer der 1. Generation

• Nalidixinsäure (obsolet)
• Cinoxacin
• Pipemidsäure

Gyrasehemmer der 2. Generation

• Chinolon
• Ciprofloxacin
• Delafloxacin
• Enoxacin
• Fleroxacin
• Garenoxacin
• Gatifloxacin
• Gemifloxacin
• Grepafloxacin
• Levofloxacin
• Lomefloxacin
• Moxifloxacin
• Nemonoxacin
• Norfloxacin
• Ofloxacin
• Oxolinsäure
• Pefloxacin
• Prulifloxacin
• Sitafloxacin
• Sparfloxacin
• Trovafloxacin
• Zabofloxacin

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